REGORAFENIB - STIVARGA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur multi-kinases RAF, VEGFR, autres | 40 mg |
|
Indications AMM
- Cancer colorectal métastatique chez les patients traités antérieurement ou non éligibles aux traitements disponibles
- Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) non résécables ou métastatiques ayant progressé lors d’un traitement antérieur par l’imatinib et au sunitinib ou en cas d’intolérance à ces molécules
- Carcinome hépatocellulaire (CHC) ayant progressé lors d’un traitement antérieur par sorafénib
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à prendre à heure fixe, après un repas léger |
|
||||||||||
| J1 à J21, reprise à J29 |
 J1 
J21  J22 
J28 |
- Posologie : 160mg x 1/jour pendant 21 jours tous les 28 jours, soit 4 comprimés par prise
- Adaptations de dose possibles à 120mg x 1/j ou 80mg x 1/j en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 12h (t1/2 = 25h)
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être écrasés, ni coupés, ni dispersés
- Conservation < 25°C à l’abri de l’humidité, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-intestinal | |||
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitages, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Nausées, vomissements | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
| Constipation | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs |
| Stomatites | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonates et antifongiques, et de topiques anesthésiants |
| Général | |||
| Fatigue | TRES FREQUENT | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
|
| Œdèmes périphériques | TRES FREQUENT | Surveillance de la prise de poids, habits adaptés avec vêtements,chaussettes et chaussures non serrés. Prescription possible de diurétiques |
|
| Hématologie | |||
| Anémie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière |
| Neutropénie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière |
| Thrombopénie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière |
| Infections | |||
| Pneumonies | TRES FREQUENT | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter |
|
| Infections des voies respiratoires supérieures | TRES FREQUENT | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter |
|
| Fièvre | TRES FREQUENT | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter |
|
| Musculo-squelettique | |||
| Arthralgies | TRES FREQUENT | Prescription possible d’antalgiques et d’AINS |
|
| Spasmes musculaires, myalgies | TRES FREQUENT | Supplémentation possible en magnésium et oligoéléments Prescription possible d’antalgiques |
|
| Systèmes nerveux | |||
| Céphalées | TRES FREQUENT | Prescription d’antalgiques possible |
|
| Vertiges | TRES FREQUENT | ||
| Cutanée | |||
| Syndrome main pied | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds Prescription possible de crèmes kératolytiques à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées |
| Rash | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale |
| Cardiaque | |||
| Fibrillation auriculaire | FREQUENT | Surveillance clinique |
|
| HTA | FREQUENT | 1 à 3 | Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Prescription possible d’antihypertenseur. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, en l’absence de données, prise non recommandée en cas d’insuffisance hépatique (bilirubine > 1,5 N)
- Insuffisance rénale : élimination rénale importante, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère, en l’absence de données, prise non recommandée en cas d’insuffisance modérée, et sévère
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologique chez le sujet âgé
- Autre : aucune donnée chez l’enfant
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | P-gp | UGT1A9 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | UGT1A1 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | |||||||
| Inducteur | |||||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 et de l’UGT1A9 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc. Autre: Cimétidine Autres [UGT1A9]: acide méfénamique, acide niflumique, levothyroxine |
Conseil(s) :
Association déconseillée Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association, Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone |
Conseil(s) :
Association déconseillée Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association, Augmentation posologique parfois nécessaire |
Avec les médicaments modifiant le cycle entero-hépatique : Diminution de l’absorption digestive et de la réabsorption
Séquestrants acides biliaires : cholestyramine Antibiotiques altérants la flore intestinale |
Conseil(s) :
Association déconseillée en l’absence d’évaluation de la pertinence clinique de l’interaction |
Interaction sur les autres médicaments : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite Sur les médicaments substrats de l’UGT1A1 et 1A9
[UGT1A1] irinotecan, raltegravir [UGT1A9] |
Conseil(s) :
Surveillance des signes de surdosage et de toxicité |
Sur les médicaments substrats de la P-gp et BCRP
[P-gp] digoxine, amiodarone, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, dexamethasone, loperamide, ondansetron [BCRP] methotrexate |
Conseil(s) :
Surveillance des signes de surdosage et de toxicité |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Ginkgo Biloba, Chardon Marie, Jus de Noni, Orthosiphon, Poivre noir, Thé, Valériane
Aubépine, Canneberge, Pissenlit, Thé