OLAPARIB - LYNPARZA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur des PARP | Comprimés : 100 mg, 150 mg Il n'existe plus de forme Gélules |
|
Indications AMM
L’olaparib est indiqué chez l’adulte :
SEIN :
- Cancer du sein localement avancé ou métastatique, en monothérapie, HER2-négatif et présentant une mutation germinale des gènes BRCA1/2, et précédemment traités avec une anthracycline et un taxane au stade (néo)adjuvant ou métastatique sauf si non éligibles ; Pour les tumeurs RH positive, il faut une progression pendant ou après une hormonothérapie antérieure ou une inéligibilité à l’hormonothérapie. Remb Sécu soc à 100 % et Collect.
- En monothérapie ou en association avec l’hormonothérapie dans le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un cancer du sein précoce à haut risque HER2-négatif et présentant une mutation germinale des gènes BRCA1/2, qui ont été précédemment traités par chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante.
Disponible dans le cadre d'un accès POST-AMM depuis le 31/03/2022. Cf. Autres études.
OVAIRE :
- En monothérapie, en entretien dans le cancer épithélial avancé de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif (stades FIGO III et IV) nouvellement diagnostiqué avec mutation des gènes BRCA1/2, en réponse partielle ou complète à une 1L de chimiothérapie à base de platine. Remb Sécu soc à 100 % et Collect.
- En association au bévacizumab, en entretien, dans le cancer épithélial avancé de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif (stades FIGO III et IV), en réponse partielle ou complète à une 1L de traitement (chimiothérapie à base de platine et bévacizumab) et défini par une mutation des gènes BRCA1/2 et/ou une instabilité génomique. Remb Sécu soc à 100 % et Collect.
- En monothérapie, en entretien du cancer épithélial séreux de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif, récidivant et sensible au platine, en réponse (complète ou partielle) à une chimiothérapie à base de platine. Remb Sécu soc à 100 % et Collect.
ENDOMETRE :
- en association au durvalumab pour le traitement d’entretien pour un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent qui présente une tumeur sans déficience du système MMR (pMMR), et dont la maladie n’a pas progressé durant la première ligne de traitement avec le durvalumab en association avec carboplatine et paclitaxel. AAP REFUSEE le 23/05/2024 Cf. Autres études
PANCREAS :
- En monothérapie, en entretien, dans l’adénocarcinome du pancréas métastatique avec mutation germinale des gènes BCRA1/2 et dont la maladie n'a pas progressé après au moins 16 semaines d'une chimiothérapie de 1L à base de platine. Remb Sécu soc à 100 % et Collect.
PROSTATE :
- En monothérapie dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, chez les patients qui ont progressé après un traitement avec une hormonothérapie de nouvelle génération. Le gène BCRA 1/2 doit être muté (mutation germinale et/ou somatique). Remb Sécu soc à 100 % et Collect.
- En association à l’abiratérone et à la prednisone (ou à la prednisolone) pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration pour lesquels la chimiothérapie n’est pas cliniquement indiquée.
Disponible dans le cadre d'un accès POST-AMM - Disponible depuis le 30/03/2023. Cf. Autres études.
Posologie - Mode d'administration
| 2 prises par jour, à heure fixe |
|
|||||||
| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
LYNPARZA 100 OU 150 MG COMPRIMES (la spécialité présentée en gélule n'est plus disponible depuis le 31 mars 2021):
- Posologie : 300 mg x2/jour, soit 2 comprimés de 150 mg par prise
- Adaptation des doses possibles jusqu'à 100 mg x 2/j en fonction de la tolérance, de la co-administration d'un inhibiteur puissant ou modéré des CYP3A et de la fonction rénale
- En cas d’oubli ou de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d'eau, sans être écrasés, coupés ou dispersés
- Comprimés à prendre pendant ou en dehors des repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Disponible en pharmacie hospitalière (23/12/20) : indications Accès précoce (cancer du sein précoce adjuvant à haut risque HER2- BRCA muté)
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
- ARRET DE COMMERCIALISATION DE LA FORME GELULE : consulter les recommandations de l'ANSM
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Digestive | |||
| Nausées / Vomissements | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. Adaptation posologique en fonction du grade de toxicité. |
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 3 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Adaptation posologique en fonction du grade de toxicité. |
| Stomatite | FREQUENT | 1 à 3 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants |
| Dyspepsie / Douleurs abdominales | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Facteurs de risques : alcool, tabac, café, repas copieux et gras. Recommander une alimentation fractionnée et le maintien d'une activité physique adaptée. Prescription possible d'antispasmodique. |
| Hématologique | |||
| Anémie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière (mensuelle les 12 premiers mois). Prescriptions possibles de transfusions de culots globulaires ou de traitements par érythropoïétine. |
| Neutropénie | TRES FREQUENT A FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière (mensuelle les 12 premiers mois).Prescription possible de G-CSF. |
| Thrombopénie | TRES FREQUENT A FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière (mensuelle les 12 premiers mois). Risque hémorragique majoré chez les patients sous anticoagulants oraux et antiagrégants plaquettaires |
| Neurologique | |||
| Céphalées / Vertiges | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Prudence lors de la conduite de véhicule. |
| Dysgueusie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter |
| Pulmonaire | |||
| Toux / Dyspnée | TRES FREQUENT | 1 à 3 | |
| Pneumopathie | PEU FREQUENT | Signes : aggravation d'une toux ou dyspnée (plutôt : "surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptomes" Arrêt du traitement |
|
| Généraux | |||
| Perte d'appétit | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Repas fractionnés en plusieurs prise de petite quantité |
| Fatigue | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère, utilisation avec précaution en cas d’insuffisance hépatique modéré, en l’absence de donné non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère. Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale modérée (400 mg / jour pour la forme comprimé et 600 mg/jour pour la forme gélule). En l’absence de donné non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologique chez le sujet âgé
- Population pédiatrique : aucune donnée disponible
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | P-gp | |
|---|---|---|
| Substrat | ||
| Inducteur | ||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’olaparib
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc Autre: Cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée en absence de données cliniques. Evaluer le bénéfice risque pour chaque patient. |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution possible des concentrations plasmatiques de l’olaparib
Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine Autre: dexamethasone |
Conseil(s) :
L’association est déconseillée en absence de données cliniques. Evaluer le bénéfice risque pour chaque patient. |
Avec les substrats du CYP 3A4 à marge thérapeutique étroite (preuves in vitro): augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats
simvastatine, ciclosporine, alcaloïdes de l’ergot de seigle, fentanyl, sirolimus, tacrolimus, quiétiapine. |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte |
Avec les substrats de la P-gp à marge thérapeutique étroite (preuves in vitro): augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats
Statines |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte |
L’olaparib peut potentiellement être un inducteur de plusieurs CYP et de la P-gp
Contraceptifs hormonaux |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte: l’efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite. |
Autres médicaments
Aucune étude sur l’association de l’olaparib avec des vaccins n’a été réalisée. |
Conseil(s) : |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), ginkgo biloba, curcuma, chardon Marie
millepertuis, echinacée, kava kava, ail
curcuma, réglisse