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Fiche mise à jour le 28 janvier 2024
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EVEROLIMUS - AFINITOR®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases mTOR 2,5 mg, 5 mg, 10 mg
Des génériques existent

Indications AMM

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
       
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Infections
Infections TRES FREQUENT

Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T°C > 38,5°C Vaccination recommandée avant l’initiation : grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter.

En cas d’infection, arrêt immédiat temporaire ou définitif

Hématologique
Anémie TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance NFS régulière

Thrombopénie, neutropénie, leucopénie, lymphopénie FREQUENT 2 à 4

Arrêt traitement si PQ < 50.000/mm3, PNN<1G/L puis adaptation. Anti-inflammatoires à éviter (risque saignements)

Métabolique
Hyperglycémie, Hypercholestérolémie TRES FREQUENT 2 à 4

Surveillance cholestérolémie et triglycéridémie régulière. Arrêt du traitement si toxicité grade 4

Neurologique
Dysgueusie, Céphalées TRES FREQUENT

Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter

Pulmonaires
Pneumopathie, Toux, dyspnée TRES FREQUENT

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes. Arrêt du traitement

Gastro-intestinales
Stomatites TRES FREQUENT

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et  antifongique, et de topiques anesthésiants

Diarrhées TRES FREQUENT

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Nausées, vomissements TRES FREQUENT

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Cardio-vasculaire
Hypertension artérielle TRES FREQUENT 1 à 4

Mesure de la tension artérielle régulière. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation de la posologie si hypertension sévère ou non contrôlée par le traitement.

Hémorragies TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires)

Hépatique et rénaux
Augmentation des transaminases ou de la bilirubinémie, Insuffisance rénale FREQUENT

Surveillance de la fonction hépatique régulière

Cutanée
Rash, Acné, sécheresse, prurit, syndrome main-pieds TRES FREQUENT A FREQUENT

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total, Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques

Généraux
Fatigue, asthénie, perte de poids TRES FREQUENT

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance NFS, fonction hépatique et thyroïdienne, protéinurie et hématurie régulière

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes durant le traitement et 2 mois après Allaitement contre-indiqué

Annexe M5: Métabolismes et transporteurs

3A4/5 2D6
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’évérolimus pouvant majorer les effets indésirables.

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Autres : Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Adaptation possible de la posologie en cas d’association (5 mg/jour). En raison de la variabilité entre les sujets, une surveillance étroite des effets indésirables est recommandée. Si l’inhibiteur modéré est arrêté, envisager une période d’élimination d’au moins 2 à 3 jours avant de réadapter la dose.

Avec les inducteurs enzymatiques puissants : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépinephénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan

Conseil(s) :

Association déconseillée. Si association, une augmentation progressive de la posologie est envisageable jusqu’à 20 mg/jour par palier de 5 mg. Prudence en cas d’arrêt de l’inducteur.

Avec les autres médicaments Substrats CYP 3A4 

Substrats CYP 3A4 : Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Autres : Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Autres

Vaccins vivants

Conseil(s) :

A éviter, baisse de l’efficacité

Autres

Inhibiteurs de l’enzyme de conversion

Conseil(s) :

Cas d’œdèmes de Quincke rapportés

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du CYP 3A4 :

Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Favorisant une hémorragie :

Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E

Favorisant une hypertension  :

Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe

Favorisant une immunodépression  :

Olivier