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Fiche mise à jour le 28 janvier 2024
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VEMURAFENIB - ZELBORAF®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases BRAF 240 mg

Indications AMM

D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

2 prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
   
   
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Gastro-Intestinale
Nausées, vomissements TRES FREQUENT

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices.  Prescription possible de traitements antiémétiques.

Diarrhées TRES FREQUENT

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Constipation TRES FREQUENT

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante.  Exercice physique régulier.  Prescription possible de traitements laxatifs.

Cutanée
Prurit, sécheresse, éruption TRES FREQUENT

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement.

Photosensibilité

Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total indispensable (peau et lèvres)

Syndrome main-pied TRES FREQUENT
Carcinome épidermoïde cutané ou CEC et potentiellement non cutané, Mélanome primitif FREQUENT

Evaluation dermatologique avant traitement. Surveillance par un examen cutané mensuel et jusqu’à 6 mois après l’arrêt.

Alopécie FREQUENT
Musculo-squelettique
Douleurs des extrémités, arthralgies, myalgies TRES FREQUENT

Prescription possible d’antalgiques.

Général
Fatigue RARE

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager.

Diminution de l’appétit RARE
Cardiaque
Trouble du rythme RARE

Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie Adaptation posologique à 1440 mg/j voire 960 mg/j et/ou arrêt temporaire ou définitif du traitement

Allongement de l’espace QTc RARE

Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie Adaptation posologique à 1440 mg/j voire 960 mg/j et/ou arrêt temporaire ou définitif du traitement

Œdème périphérique RARE
Hépatique
Hépatotoxicité PEU FREQUENT

Surveillance de la fonction hépatique régulière (transaminases, bilirubine, PAL)

Hyperbilirubinémie PEU FREQUENT

Surveillance de la fonction hépatique régulière (transaminases, bilirubine, PAL)

Oculaire
Uvéites, occlusion de la veine de la rétine FREQUENT A PEU FREQUENT

Un examen ophtalmologique approfondi doit être réalisé rapidement chez les patients signalant l’apparition ou l’aggravation de troubles visuels (diminution de la vision centrale, vision floue ou perte de l'acuité visuelle) ou un œil rouge ou douloureux.(lire la note de l'ANSM du 07/09/2018)

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance régulière : NFS, plaquettes bilan hépatique et rénal

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 6 mois après Allaitement interdit

Annexe M5: Métabolismes et transporteurs

2C8 3A4/5 P-gp BCRP 2B6 1A2
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4. Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, kétonazole, voriconazole

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, nelfinavir, etc.

Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4. Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine,oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres: Efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

Conseil(s) :

Association à prendre en compte Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Avec les inhibiteurs des protéines de transport P-gp et BCRP. Augmentation des concentrations plasmatiques

Inhibiteurs : amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline, atorvastatine, tamoxifène,

Conseil(s) :

Association à prendre en compte Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Avec les inducteurs des protéines de transport P-gp et BCRP. Diminution des concentrations plasmatiques

Inducteurs : rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Avec les substrats du CYP 1A2, 2C8, P-gp et BCRP. Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats

CYP 1A2 : alosétron, clozapine, duloxétine, mélatonine, propranolol, théophylline, vérapamil, zolpidem

CYP 2C8 : répaglinide, paclitaxel

P-gp et BCRP Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran

P-gp et BCRP Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc

P-gp et BCRP Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus Lopéramide, ondansetron

Conseil(s) :

Association à prendre en compte Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association Adaptation possible de la posologie en cas d’association

Avec les substrats du CYP 3A4 et 2B6 : Diminution des concentrations plasmatiques des substrats

CYP 3A4 Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

CYP 3A4 AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol

CYP 3A4 Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus 

CYP 3A4 Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

CYP 2B6 : efavirenz, bupropion, névirapine, clopidogrel, prasugrel, sertraline

Conseil(s) :

Association à prendre en compte Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du CYP 3A4 :

Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noir, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Plantes allongeant l’intervalle QT  :

Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit