Trametinib – MEKINIST®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : inhibiteur de kinases MEK 1/2 | 0,5 mg 2 mg |  |
Indications AMM
- mélanome non résécable ou métastatique en monothérapie ou en association au dabrafenib* chez les patients porteurs d’une mutation BRAF V600 .
- mélanome stade III en adjuvant en association au dabrafenib* chez les patients porteurs d’une mutation BRAF V600 après résection complète
- cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé en association au dabrafenib* chez les patients porteurs d’une mutation BRAF V600
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
*dabrafénib : inhibiteur sérine thréonine kinase BRAF
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par 24h, à heure fixe, 1h avant ou 2h après le repas |  |
| En continu |  |
- En monothérapie ou en association : 2 mg x 1/jour (+/- en association au dabrafénib 150 mg x 2/jour).
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard <12 heures. (En association avec le dabrafénib : prendre la dose de dabrafénib si retard < 18 heures.)
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire mais attendre la prise suivante.
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être ni écrasés, ni mâchés.
- Comprimés à prendre en dehors des repas, soit 1 heure avant ou 2 heures après le repas
- Conservation entre +2 et +8°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier. Après ouverture, conservation < 25°C pendant 30 jours.
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Médicament soumis à prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance renforcée pendant le traitement (liste de l’EMA)
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Digestive | |||
| Nausées et vomissements | Très fréquent | Surveillance de la perte de poids. | |
| Diarrhées | Très fréquent | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si ≥ 4 selles / jour. | |
| Constipation – Douleur abdominale | Très fréquent | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. | |
| Sécheresse buccale – stomatite | Fréquent | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants | |
| Hématologique en monothérapie ou association | |||
| Neutropénie Thrombopénie (si association) Anémie | Fréquent | Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN ≤ 1G/L, ou plaquettes ≤ 50 G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL | |
| Oculaire | |||
| Vision floue, perte de l’acuité visuelle, œdème périorbitaire | Fréquent | Un suivi ophtalmologiste est impératif. Evaluation ophtalmologique rapide en cas de symptômes (diminution de la vision centrale, vision floue, perte de l’acuité visuelle). En cas de décollement de la rétine, adaptation de la posologie du tramétinib. En cas d’occlusion de la veine rétinienne, arrêt définitif du traitement recommandé. | |
| Musculo-squelettique | |||
| Arthralgie myalgie, douleur des extrémités | Très fréquent (surtout si association) | Prescription possible d’antalgiques | |
| Spasme musculaire | Fréquent | Prescription possible d’antalgiques | |
| Affections générales | |||
| Fièvre | Très fréquent | Adaptation de la posologie du dabrafénib en cas de fièvre > 38,5°C. Aucune adaptation du tramétinib. | |
| Œdèmes périphériques | Très fréquent | Surveillance de la prise de poids, habits adaptés avec vêtements, chaussettes et chaussures non serrées. Prescription possible de diurétiques. Élévation mécanique des pieds. | |
| Fatigue | Fréquent | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager | |
| Syndrome pseudo-grippal | Fréquent | ||
| Affection de la peau et du tissu sous-cutané | |||
| Sécheresse cutanée – prurit – dermatite acnéiforme, alopécie | Très fréquent | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale | |
| Erythème – kératose actinique – gerçures – syndrome main pied | Fréquent | Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytiques à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées | |
| Sueur nocturne – hyperhidrose | Fréquent (surtout si association) | ||
| Panniculite | Fréquent (surtout si association) | ||
| Cardio-vasculaire | |||
| Réduction de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG), dysfonction ventriculaire gauche, bradycardie | Fréquent | Surveillance à l’initiation du traitement, 1 mois après puis tous les 3 mois. Prudence chez les patients ayant une altération connue de la FEVG. Arrêt du traitement chez les patients présentant une diminution absolue > 10 % et asymptomatique de la FEVG par rapport à la valeur initiale. | |
| Hypertension artérielle | Très fréquent | Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 1er mois. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. | |
| Hémorragies | Très fréquent | Surveillance des patients à risques (anticoagulants, antiagrégant plaquettaires). | |
| Lymphoedème | Fréquent | ||
| Affections respiratoires | |||
| Toux | Très fréquent | ||
| Dyspnée | Fréquent | ||
| Pneumopathie interstitielle | Fréquent à peu fréquent | Arrêt en cas de suspicion de pneumopathie interstitielle. Arrêt définitif en cas d’atteinte avérée. Aucune adaptation du traitement par dabrafénib recommandée. | |
| Infections | |||
| Infection urinaire, rhinopharyngite | Très fréquent (surtout si association) | Maintenir une hydratation orale importante, au moins 2 litres par jour. Consulter un médecin dès les premiers signes d’alerte. | |
| Cellulite – folliculite – éruption pustulleuse | Fréquent | Consulter un médecin dès les premiers signes d’alerte. | |
| Perturbation du bilan biologique | |||
| Elévation des CPK | Très fréquent à fréquent | Contrôles biologiques réguliers | |
| Elévation ASAT-ALAT | Très fréquent à fréquent | Contrôles biologiques réguliers | |
| Elévation de la phosphatase alcaline et gamma-GT | Très fréquent à fréquent | Contrôles biologiques réguliers | |
D’autres effets indésirables sont possibles en cas d’association au dabrafénib. Se référer aux 2 fiches en cas d’association
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère. En l’absence de données, prudence en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère.
- Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. En l’absence de données, prudence en cas d’insuffisance rénale sévère.
- Sujets âgés : Aucune adaptation de la posologie chez les patients âgés de 65 ans ou plus.
- Enfants et adolescents : Aucune donnée chez les enfants et les adolescents.
- Poids corporel et sexe : Aucune adaptation de la posologie en fonction du sexe ou du poids. Des différences d’expositions ont été observées entre femmes de petites tailles et hommes de fortes corpulences; elles sont cliniquement non significatives.
- Troubles visuels préexistants : Non recommandé chez les patients ayant des antécédents d’occlusion de la veine rétinienne. Sécurité d’emploi non établie chez les patients ayant des facteurs prédisposant à l’occlusion de la veine rétinienne (glaucome, diabète, HTA non contrôlée).
Surveillance de la fonction hépatique (mensuel les 6 premiers mois).
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et 4 mois après.
Allaitement contre-indiqué.
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | mineure | |||||||||||||||||||
| inducteur | mineure | ||||||||||||||||||||
| inhibiteur | mineure | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LE TRAMETINIB
Avec les inhibiteurs de la Pgp : tramétinib est un substrat in vitro de la PgP. Augmentation possible des concentrations plasmatiques du tramétinib pouvant majorer les effets indésirables.
Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran | Conseil(s) : En l’absence de données, prudence en cas d’association à un inhibiteur puissant de la PgP |
EFFETS DU TRAMETINIB SUR LES AUTRES MEDICAMENTS
Avec les substrats du transporteur BCRP. Inhibition du BCRP intestinal par la tramétinib. Augmentation possible des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats.
Anticancéreux : méthotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan | Conseil(s) : Par précaution, respecter un intervalle de 2h entre la prise des deux médicaments. |
Avec les inhibiteurs ou inducteurs des CYP : aucune interaction cliniquement pertinente décrite avec les inhibiteurs ou inducteurs des CYP.
Avec les substrats des CYP : aucune interaction cliniquement pertinente décrite avec les médicaments substrats des CYP.
Interactions avec la phytothérapie
Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
Pouvant favoriser une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E