Fiche mise à jour le 12 novembre 2020

Télécharger la fiche patient au format PDF

Trametinib – MEKINIST^®

Présentation

Classification médicamenteuse	Dosage	Photographies
Thérapie ciblée : inhibiteur de kinases MEK 1/2	0,5 mg 2 mg

Indications AMM

mélanome non résécable ou métastatique en monothérapie ou en association au dabrafenib* chez les patients porteurs d’une mutation BRAF V600 .
mélanome stade III en adjuvant en association au dabrafenib* chez les patients porteurs d’une mutation BRAF V600 après résection complète
cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé en association au dabrafenib* chez les patients porteurs d’une mutation BRAF V600

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

*dabrafénib : inhibiteur sérine thréonine kinase BRAF

Posologie - Mode d'administration

Une prise par 24h, à heure fixe, 1h avant ou 2h après le repas
En continu	J1-J28

En monothérapie ou en association : 2 mg x 1/jour (+/- en association au dabrafénib 150 mg x 2/jour).
En cas d’oubli : prendre la dose si retard <12 heures. (En association avec le dabrafénib : prendre la dose de dabrafénib si retard < 18 heures.)
En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire mais attendre la prise suivante.
Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être ni écrasés, ni mâchés.
Comprimés à prendre en dehors des repas, soit 1 heure avant ou 2 heures après le repas
Conservation entre +2 et +8°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier. Après ouverture, conservation < 25°C pendant 30 jours.

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville
Médicament soumis à prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
Médicament nécessitant une surveillance renforcée pendant le traitement (liste de l’EMA)

Effets indésirables

Toxicité	Fréquence	Surveillance / Prévention
Digestive
Nausées et vomissements	Très fréquent	Surveillance de la perte de poids. Alimentation 1) fragmentée en plusieurs repas légers, 2) liquide et froide et 3) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.
Diarrhées	Très fréquent	Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si ≥ 4 selles / jour.
Constipation – Douleur abdominale	Très fréquent	Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs.
Sécheresse buccale – stomatite	Fréquent	Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants
Hématologique en monothérapie ou association
Neutropénie Thrombopénie (si association) Anémie	Fréquent	Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN ≤ 1G/L, ou plaquettes ≤ 50 G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL
Oculaire
Vision floue, perte de l’acuité visuelle, œdème périorbitaire	Fréquent	Un suivi ophtalmologiste est impératif. Evaluation ophtalmologique rapide en cas de symptômes (diminution de la vision centrale, vision floue, perte de l’acuité visuelle). En cas de décollement de la rétine, adaptation de la posologie du tramétinib. En cas d’occlusion de la veine rétinienne, arrêt définitif du traitement recommandé.
Musculo-squelettique
Arthralgie myalgie, douleur des extrémités	Très fréquent (surtout si association)	Prescription possible d’antalgiques
Spasme musculaire	Fréquent	Prescription possible d’antalgiques
Affections générales
Fièvre	Très fréquent	Adaptation de la posologie du dabrafénib en cas de fièvre > 38,5°C. Aucune adaptation du tramétinib.
Œdèmes périphériques	Très fréquent	Surveillance de la prise de poids, habits adaptés avec vêtements, chaussettes et chaussures non serrées. Prescription possible de diurétiques. Élévation mécanique des pieds.
Fatigue	Fréquent	Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager
Syndrome pseudo-grippal	Fréquent
Affection de la peau et du tissu sous-cutané
Sécheresse cutanée – prurit – dermatite acnéiforme, alopécie	Très fréquent	Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale
Erythème – kératose actinique – gerçures – syndrome main pied	Fréquent	Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytiques à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées
Sueur nocturne – hyperhidrose	Fréquent (surtout si association)
Panniculite	Fréquent (surtout si association)
Cardio-vasculaire
Réduction de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG), dysfonction ventriculaire gauche, bradycardie	Fréquent	Surveillance à l’initiation du traitement, 1 mois après puis tous les 3 mois. Prudence chez les patients ayant une altération connue de la FEVG. Arrêt du traitement chez les patients présentant une diminution absolue > 10 % et asymptomatique de la FEVG par rapport à la valeur initiale.
Hypertension artérielle	Très fréquent	Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 1^er mois. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible.
Hémorragies	Très fréquent	Surveillance des patients à risques (anticoagulants, antiagrégant plaquettaires). Anti-inflammatoires à éviter.
Lymphoedème	Fréquent
Affections respiratoires
Toux	Très fréquent
Dyspnée	Fréquent
Pneumopathie interstitielle	Fréquent à peu fréquent	Arrêt en cas de suspicion de pneumopathie interstitielle. Arrêt définitif en cas d’atteinte avérée. Aucune adaptation du traitement par dabrafénib recommandée.
Infections
Infection urinaire, rhinopharyngite	Très fréquent (surtout si association)	Maintenir une hydratation orale importante, au moins 2 litres par jour. Consulter un médecin dès les premiers signes d’alerte.
Cellulite – folliculite – éruption pustulleuse	Fréquent	Consulter un médecin dès les premiers signes d’alerte.
Perturbation du bilan biologique
Elévation des CPK	Très fréquent à fréquent	Contrôles biologiques réguliers
Elévation ASAT-ALAT	Très fréquent à fréquent	Contrôles biologiques réguliers
Elévation de la phosphatase alcaline et gamma-GT	Très fréquent à fréquent	Contrôles biologiques réguliers

D’autres effets indésirables sont possibles en cas d’association au dabrafénib. Se référer aux 2 fiches en cas d’association

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère. En l’absence de données, prudence en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère.
Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. En l’absence de données, prudence en cas d’insuffisance rénale sévère.
Sujets âgés : Aucune adaptation de la posologie chez les patients âgés de 65 ans ou plus.
Enfants et adolescents : Aucune donnée chez les enfants et les adolescents.
Poids corporel et sexe : Aucune adaptation de la posologie en fonction du sexe ou du poids. Des différences d’expositions ont été observées entre femmes de petites tailles et hommes de fortes corpulences; elles sont cliniquement non significatives.
Troubles visuels préexistants : Non recommandé chez les patients ayant des antécédents d’occlusion de la veine rétinienne. Sécurité d’emploi non établie chez les patients ayant des facteurs prédisposant à l’occlusion de la veine rétinienne (glaucome, diabète, HTA non contrôlée).

Bilan biologique
Surveillance de la fonction hépatique (mensuel les 6 premiers mois).

Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et 4 mois après.
Allaitement contre-indiqué.

Métabolisme et transporteurs

	2C8	2C9	2C19	3A4/5	P-gp
substrat				mineure	mineure
inducteur				mineure
inhibiteur	mineure	mineure	mineure

	Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
	Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LE TRAMETINIB

Avec les inhibiteurs de la Pgp : tramétinib est un substrat in vitro de la PgP. Augmentation possible des concentrations plasmatiques du tramétinib pouvant majorer les effets indésirables.

Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran
Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc
Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
Autres: Loperamide, ondansetron

Conseil(s) :

En l’absence de données, prudence en cas d’association à un inhibiteur puissant de la PgP

EFFETS DU TRAMETINIB SUR LES AUTRES MEDICAMENTS

Avec les substrats du transporteur BCRP. Inhibition du BCRP intestinal par la tramétinib. Augmentation possible des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats.

Anticancéreux : méthotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan
Statines

Conseil(s) :

Par précaution, respecter un intervalle de 2h entre la prise des deux médicaments.

Avec les inhibiteurs ou inducteurs des CYP : aucune interaction cliniquement pertinente décrite avec les inhibiteurs ou inducteurs des CYP.

Avec les substrats des CYP : aucune interaction cliniquement pertinente décrite avec les médicaments substrats des CYP.

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe

Pouvant favoriser une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E

Trametinib – MEKINIST®