Temozolomide – TEMODAL^®

Présentation

Classification médicamenteuse	Dosage	Photographies
Cytotoxique : alkylant dérivé triazène	5mg 20mg 100mg 140mg 180mg 25 mg

Indications AMM

glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué en association avec la radiothérapie puis en traitement en monothérapie, chez l’adulte
gliome malin, tel que le glioblastome multiforme ou l’astrocytome anaplasique, présentant une récidive ou une progression après un traitement standard, chez l’enfant à partir de 3 ans et l’adulte

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, a jeun
En continu pendant 42 à 49 jours en association avec la radiothérapie OU J1 à J5 reprise à J29	J1-J42-ou-J49

Posologie : 75mg/m² x 1/j en continu durant 42 à 49 jours en association avec la radiothérapie, de 150mg/m² à 200mg/m² x 1/j en discontinu pendant 5 jours tous les 28 jours en monothérapie
Adaptations de dose possible à 100 mg/m2 selon la tolérance en monothérapie
En cas d’oubli : attendre la prise suivante sans la doubler
En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées
Gélules à prendre en dehors des repas
Conservation < 30°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie hospitalière (rétrocession)
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Effets indésirables

Toxicité	Fréquence	Grade	Surveillance / Prévention
Hématologique
Leuconeutropénie, thrombopénie	Peu fréquent	3 à 4	Posologie doit être diminuée si les neutrophiles < 1000 G/L ou les plaquettes < 100 g/L Ajustement posologique par palier de 25 mg/m²
Anémie	Très fréquent	3 à 4	NFS régulière
Digestive
Nausée, vomissements	Très fréquent	1 à 2	Protocole antiémétique par voie orale : par ex. un setron 15 minutes avant la prise (ondansetron 8 mg) En cas de vomissements de la prise, ne pas administrer une seconde prise le même jour
Constipation, anorexie	Très fréquent	1 à 2
Diarrhées , douleurs, abdominales, dyspepsie, dysgueusie	Fréquent	1 à 2
Alopécie
	Fréquent	1
Pulmonaire
Pneumopathie interstitielle	Rare
Pneumonie à Pneumocystis carinii	Rare		En cas de radiothérapie concomitante: prophylaxie par cotrimoxazole (un comprimé “forte” 800mg x 3 fois par semaine ou “faible” 400mg tous les jours) Alternative en cas de contre-indication au cotrimoxazole: pentamidine : un aérosol par mois
Divers
céphalées, malaises, fatigue	Très fréquent
Vertiges, paresthésies	Fréquent

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique mineure, en l’absence de données, utilisation avec prudence en cas d’insuffisance hépatique sévère
Insuffisance rénale : élimination rénale importante, en l’absence de données, utilisation avec prudence en cas d’insuffisance rénale
Patients âgés : aucune adaptation de la posologique chez le sujet âgé mais il semble avoir un risque augmenté de neutropénie et thrombocytopénie
Autre : chez les enfants âgés de 3 ans ou plus, utilisation uniquement dans le traitement du gliome malin en progression ou récidive

Bilan biologique
Bilan hépatique, NFS et plaquettes initial puis surveillance au milieu de la cure (schéma continue 42 jours) ou à chaque cycle (schéma J1-J5)

Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 8 semaines après
Allaitement contre-indiqué

Interactions médicamenteuses majeures

Diminution de la clairance du temozolomide

Acide valproïque

Conseil(s) :

Interactions sur les autres médicaments :Risque de modification de l’INR.

AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol

Conseil(s) :

Réaliser un contrôle plus fréquent de l’INR

En l’absence de métabolisation hépatique, aucun effet attendu des inhibiteurs ou inducteurs des cytochromes

Interactions avec la phytothérapie

Il n’existe pas d’interaction connue cliniquement significative avec la phytothérapie

Temozolomide – TEMODAL®