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Fiche mise à jour le 17 avril 2024

TAMOXIFENE - NOLVADEX^®

Présentation

Classification médicamenteuse	Dosage	Photographies
Hormonothérapie : anti-estrogène	10mg ou 20mg

Indications AMM

cancer du sein localisé hormono-sensible en traitement adjuvant
cancer du sein localement avancé ou métastatique hormono-sensible

D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration

une ou 2 prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas

En continu

J28

Posologie :
- Situation adjuvante : 20 mg/jour en 1 ou 2 prises / jour
- Situation métastatique : 20 mg à 40 mg/jour, en 1 ou 2 prises / jour
En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 12h (t_1/2= 7 jours)
En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, pouvant être écrasés
Comprimés à prendre, à heure fixe, pendant ou en dehors du repas
Conservation < 25°C, à l’abri de la lumière, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville

Effets indésirables

Toxicité	Fréquence	Surveillance/Prévention
Générale
Fatigue, Rétention hydrosodée	TRES FREQUENT	Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager
Hématologique
Anémie	FREQUENT	Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN ≤ 1G/L, ou plaquettes ≤ 50 G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL
Thrombopénie, leucopénie	PEU FREQUENT
Système nerveux
Céphalée, vertige, troubles sensoriels	FREQUENT
Paresthésie, dysesthésie, dysgueusie, neuropathie périphérique	FREQUENT
Ophtalmologique
Cataracte, rétinopathie	FREQUENT	Surveillance ophtalmologique régulière
Cardiovasculaire
Bouffées de chaleur	TRES FREQUENT	Alimentation à éviter : chauds, épices, alcool, caféine, tabac. Hydratation abondante
Évènements thrombo-emboliques	FREQUENT	Surveillance des signes d'alertes, notamment gonflement d’un membre inférieur ou supérieur associé à une rougeur et douleur localisée Port de bas de contention recommandé. Hydratation abondante. Activité sportive (marche) régulière
Gastro-Intestinale
Nausée, vomissements	TRES FREQUENT A FREQUENT	Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.
Diarrhée	FREQUENT	Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si ≥ 4 selles / jour.
Constipation	FREQUENT	Constipation : Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs.
Hépatique
Élévation des enzymes hépatique, stéatose	FREQUENT	Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible
Cutanée
Éruption cutanée	TRES FREQUENT	Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total. Prescription possible de corticoïdes topiques
Alopécie	FREQUENT
Musculo-squelettique
Crampes, myalgies	FREQUENT	Prescription possible de myorelaxant, antalgiques, AINS
Organes de la reproduction
Ménométrorragie, leucorrhée	TRES FREQUENT	Leucorrhée peu abondante
Fibromes utérins, prurit vulvaire, épaississement de l’endomètre	FREQUENT
Cancer de l’endomètre	PEU FREQUENT
Métabolique
Hypertriglycéridémie	FREQUENT

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante en métabolite actif (endoxifène). Elimination dans les fécès avec cycle entéro-hépatique. En l’absence de donnée, prudence en cas d’insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale : Élimination rénale mineure. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale.

Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé Population pédiatrique : Utilisation non recommandée en pédiatrie

Autre précautions :

Métaboliseurs lents du CYP2D6 : diminution des concentrations plasmatique du métabolite actif (endoxifène) pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Certaines spécialités contiennent du lactose

Bilan biologique

Surveillance par un bilan lipidique, hépatique et pancréatique réguliers

Grossesse et allaitement

Grossesse contre-indiquée. Contraception obligatoire pendant le traitement et 2 mois après (assurer une contraception efficace, ne faisant pas appel à un dérivé estrogénique) Allaitement contre-indiqué.

Surveillance clinique

Surveillance chez les patientes présentant un risque d'accidents thromboemboliques Augmentation du risque d'apparition d'un cancer de l'endomètre et d'un sarcome : Surveillance par un examen gynécologique complet, à la recherche d'une anomalie endométriale pré-existante avant la mise en route du traitement, puis annuellement. Consultation médicale rapide en cas de saignement vaginal anormal.

Métabolismes et transporteurs

	2C9	2C19	2D6	3A4/5	P-gp
Substrat
Inducteur
Inhibiteur

	Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
	Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec des inhibiteurs du CYP2D6 : diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif (100 fois supérieur au tamoxifène) pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antidépresseurs ISRS : fluoxétine, paroxétine, duloxétine

Autres : amiodarone, bupropion, chlorpromazine, cimétidine, clomipramine, flécainide, halopéridol, lévomépromazine, quinidine, rispéridone, terbinafine, tipranavir,

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

Avec inducteurs puissants CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du tamoxifène pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques et autres : rifampicine, rifabutine, efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

Conseil(s) :

Association à prendre en compte. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

Avec d’autres médicaments :

AVK	Conseil(s) : Surveillance renforcée de l’INR

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteurs 2D6 :

curcuma

Phyto-œstrogènes :

Soja, Ginseng de Corée, Actée à grappes noires, Gattilier, Trèfle Rouge, Lin, Houblon

TAMOXIFENE - NOLVADEX®