Régorafénib – STIVARGA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur multi-kinases RAF, VEGFR, autres | 40 mg |   |
Indications AMM
- Cancer colorectal métastatique chez les patients traités antérieurement ou non éligibles aux traitements disponibles
- Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) non résécables ou métastatiques ayant progressé lors d’un traitement antérieur par l’imatinib et au sunitinib ou en cas d’intolérance à ces molécules
- Carcinome hépatocellulaire (CHC) ayant progressé lors d’un traitement antérieur par sorafénib
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à prendre à heure fixe, après un repas léger |  |
| J1 à J21, reprise à J29 |  |
- Posologie : 160mg x 1/jour pendant 21 jours tous les 28 jours, soit 4 comprimés par prise
- Adaptations de dose possibles à 120mg x 1/j ou 80mg x 1/j en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 12h (t1/2 = 25h)
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être écrasés, ni coupés, ni dispersés
- Conservation < 25°C à l’abri de l’humidité, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-intestinal | |||
| Diarrhées | Très fréquent | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitages, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Nausées, vomissements | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
| Constipation | Très fréquent | 1 à 3 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs |
| Stomatites | Très fréquent | 1 à 3 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonates et antifongiques, et de topiques anesthésiants |
| Général | |||
| Fatigue | Très fréquent | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager | |
| Œdèmes périphériques | Très fréquent | Surveillance de la prise de poids, habits adaptés avec vêtements,chaussettes et chaussures non serrés. Prescription possible de diurétiques | |
| Hématologie | |||
| Anémie | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière |
| Neutropénie | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière |
| Thrombopénie | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière |
| Infections | |||
| Pneumonies | Très fréquent | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C | |
| Infections des voies respiratoires supérieures | Très fréquent | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C | |
| Fièvre | Très fréquent | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C | |
| Musculo-squelettique | |||
| Arthralgies | Très fréquent | Prescription possible d’antalgiques et d’AINS | |
| Spasmes musculaires, myalgies | Très fréquent | Supplémentation possible en magnésium et oligoéléments | |
| Systèmes nerveux | |||
| Céphalées | Très fréquent | Prescription d’antalgiques possible | |
| Vertiges | Très fréquent | ||
| Cutanée | |||
| Syndrome main pied | Très fréquent | 1 à 3 | Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds |
| Rash | Très fréquent | 1 à 3 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale |
| Cardiaque | |||
| Fibrillation auriculaire | Fréquent | Surveillance clinique | |
| HTA | Fréquent | 1 à 3 | Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Prescription possible d’antihypertenseur. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, en l’absence de données, prise non recommandée en cas d’insuffisance hépatique (bilirubine > 1,5 N)
- Insuffisance rénale : élimination rénale importante, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère, en l’absence de données, prise non recommandée en cas d’insuffisance modérée, et sévère
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologique chez le sujet âgé
- Autre : aucune donnée chez l’enfant
Surveillance régulière ionogramme, NFS, bilan d’hémostase, hépatique (tous les 15 jours les 2 premiers mois puis plus espacée), thyroïdien, pancréatique
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 8 semaines après
Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | majeure | mineure | majeure | ||||||||||||||||||
| inhibiteur | mineure | mineure | mineure | mineure | majeure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 et de l’UGT1A9 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association déconseillée |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Association déconseillée |
Avec les médicaments modifiant le cycle entero-hépatique : Diminution de l’absorption digestive et de la réabsorption
Séquestrants acides biliaires : cholestyramine Antibiotiques altérants la flore intestinale | Conseil(s) : Association déconseillée en l’absence d’évaluation de la pertinence clinique de l’interaction |
Interaction sur les autres médicaments : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite
Sur les médicaments substrats de l’UGT1A1 et 1A9
[UGT1A1] irinotecan, raltegravir [UGT1A9] | Conseil(s) : Surveillance des signes de surdosage et de toxicité |
Sur les médicaments substrats de la P-gp et BCRP
[P-gp] digoxine, amiodarone, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, dexamethasone, loperamide, ondansetron [BCRP] methotrexate | Conseil(s) : Surveillance des signes de surdosage et de toxicité |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Inhibiteur du UGT : Ginkgo Biloba, Chardon Marie, Jus de Noni, Orthosiphon, Poivre noir, Thé, Valériane
Inducteur du UGT : Aubépine, Canneberge, Pissenlit, Thé