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Fiche mise à jour le 09 septembre 2022
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PROCARBAZINE - NATULAN®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Médicament cytotoxique : alkylant dérivé de la méthylhydrazine 50 mg

Indications AMM

Chez l’adulte :

principalement en association à d’autres médicaments antinéoplasiques

En pédiatrie : lymphome Hodgkinien chez les enfants de 2 à 18 ans en association à d’autres médicaments antinéoplasiques.

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors du repas
       

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Hématologique
Leuco-neutropénie FREQUENT 1-2

Toxicité dose-dépendante, non cumulative ; apparaît après 2 à 4 semaines et dure environ 2 semaines. N’entrave pas habituellement la poursuite du traitement. Surveillance de la NFS régulière : 2 fois par semaine. Arrêt du traitement si PNN < 1G/L, ou plaquettes < 50 G/L, ou hémoglobine < 8 g/dL

Infections intercurrentes
Thrombopénie
Anémie TRES RARE
Gastro-Intestinale
Nausées, vomissements TRES FREQUENT 1

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Diarrhées ou constipation

Diarrhées : Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante (prudence chez sujet > 80 ans).  Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si > 4 selles / jour

Constipation : Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante.  Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs.

Anorexie
Stomatite

Stomatite : Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et  antifongique, et de topiques anesthésiants

Hypersensibilité
Syndrome pseudo-grippal TRES FREQUENT
Rash cutané, prurit,

En début de traitement. Impose l’arrêt du traitement pour les rashs cutanés

Hyper éosinophilie FREQUENT
Stérilité
Azoospermie TRES FREQUENT

Azoospermie parfois définitive, proposer une évaluation de la fertilité ainsi qu'un recueil de sperme.

Troubles du cycle, aménorrhée
Neurologique
Somnolence, confusion, agitation, céphalées, troubles du sommeil, hallucinations, état dépressif FREQUENT

Somnolence : Prudence chez les personnes âgées,  les patients sous agents psychotropes ou consommant de l’alcool

Neuropathies périphériques, paresthésies FREQUENT
Cutanée :
Alopécie FREQUENT modérée
Générale
Asthénie FREQUENT

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager.  

Effet antabuse RARE

Consommation d’alcool non recommandée.

Pulmonaire
pneumopathie interstitielle FREQUENT

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes (rapportée uniquement au cours du premier ou du second cycle de traitement associant méchloréthamine, vincristine, procarbazine et prednisone MOPP)

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique et érythrocytaire. Instauration du traitement en milieu hospitalier en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée. Contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale : Elimination rénale. Instauration du traitement en milieu hospitalier en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. Surveillance de la fonction rénale hebdomadaire. Contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale sévère.

Patients âgés : aucune recommandation. Surveillance accrue de la toxicité neurologique (cf. effets indésirables)

Bilan biologique

NFS, plaquettes 2 fois par semaine, bilans hépatique et rénal réguliers

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement (passage transplacentaire de la procarbazine à des concentrations suffisantes pour induire une fœtotoxicité) Allaitement contre-indiqué

Annexe M5: Métabolismes et transporteurs

3A4/5 2A6 2C19
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Aucune interaction connue avec les cytochromes P450 et transporteurs  

Conseil(s) :

Autres interactions, non pharmacocinétiques 

Conseil(s) :

Avec des médicaments à marge thérapeutique étroite :

Anti-vitamines K

Conseil(s) :

Augmentation du risque thrombotique et hémorragique, contrôler l’INR

Phénytoïne, fosphénytoïne

Conseil(s) :

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique, ou risque de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne

Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus…

Conseil(s) :

Risque d’immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération

Avec les vaccins :

Vaccin contre la fièvre jaune

Conseil(s) :

Association contre-indiquée, risque de maladie généralisée

Vaccins vivants atténués

Conseil(s) :

Association déconseillée, prescription d’un vaccin inactivé lorsqu’il existe

Autres :

Médicaments contenant de l’alcool

Conseil(s) :

Déconseillé. Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie)

Dépresseurs du système nerveux central : antihistaminiques H1, barbituriques, benzodiazépines, clonidine et apparentés, hypnotiques, dérivés morphiniques, neuroleptiques, anxiolytiques, etc.

Conseil(s) :

Prudence en cas de conduite d’automobile ou d’utilisation de machines et chez les personnes âgées

Adrénaline, noradrénaline

Conseil(s) :

A prendre en compte, risque d’augmentation de l’action pressive

Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques : carbamazépine, phénobarbital, primidone

Conseil(s) :

A prendre en compte, augmentation  des réactions d’hypersensibilité par augmentation du métabolisme de la procarbazine

   

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Effet antabuse  :

aliments et boissons contenant de l’alcool. Déconseillé

La procarbazine est un inhibiteur modéré de mono-amine oxydase. Les aliments riches en Tyramine sont à éviter (risque d’interactions avec de possibles réactions hypertensives graves)  :

certains fromages, poissons et charcuterie fermentée, choucroute… (liste non exhaustive). Niveau de preuve cependant limité ; à discuter avec médecin avant une exclusion définitive de ces aliments.

Favorisant une immunodépression :

olivier