OLAPARIB - LYNPARZA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur des PARP | Comprimés : 100 mg, 150 mg Il n'existe plus de forme Gélules |
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Indications AMM
L’olaparib est indiqué chez l’adulte :
Cancer du sein
- En monothérapie, dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, HER2-négatif et présentant une mutation germinale des gènes BRCA1/2, et précédemment traité avec une anthracycline et un taxane au stade (néo)adjuvant ou métastatique sauf si non éligible ; Pour les tumeurs RH positive, il faut une progression pendant ou après une hormonothérapie antérieure ou une inéligibilité à l’hormonothérapie.
AMM 08/04/2019 - Etude OlympiAD - Consulter l'avis HAS du 11/12/2019 SMR Important, ASMR V - Agrément collectivités 02/02/2021 - Indication remboursée JO 02/02/2021 et rectificatif 11/03/2021
- En monothérapie ou en association avec l’hormonothérapie dans le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un cancer du sein précoce à haut risque, HER2-négatif et présentant une mutation germinale des gènes BRCA1/2, qui ont été précédemment traités par chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante.
AMM 02/08/2022 - Etude OlympiA - Ancienne AAP (depuis le 06/04/2022) - Ancien Code COLAP04 - Consulter l'avis HAS du 18/01/2023 SMR Important, ASMR III - Agrément aux collectivités JO 24/09/2024 - Indication remboursée JO 24/09/2024
Cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif
- En monothérapie, en entretien dans le traitement du cancer épithélial séreux de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif, récidivant et sensible au platine avec une mutation du gène BRCA 1/2 (germinale et/ou somatique) chez les patientes qui sont en réponse (réponse complète ou réponse partielle) à une chimiothérapie à base de platine.
AMM 16/12/2014 - Etude pivot 19 (D0810C00019) - Étude SOLO- 2 - Consulter l'avis HAS du 03/06/2015 SMR Important, ASMR V et 12/12/2018 SMR Important, ASMR V pour la forme "comprimés" - Agrément aux collectivités JO 04/06/2019 - Indication remboursée JO 04/06/2019
En monothérapie, en entretien dans le traitement du cancer épithélial avancé (stades FIGO III et IV) de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif avec mutation des gènes BRCA1/2 (germinale et/ou somatique) chez les patientes qui sont en réponse partielle (RP) ou complète (RC) à une 1ère ligne de chimiothérapie à base de platine.
AMM 12/06/2019 - Etude SOLO-1 - Ancienne ATUc - Consulter l'avis HAS du 11/12/2019 (SMR Important, ASMR IV) et la réévaluation du 17/01/2024 (SMR Important, ASMR IV) - Agrément collectivités JO 02/02/2021- Indication remboursée JO 02/02/2021 et rectificatif 11/03/2021
- En association au bévacizumab, en entretien, dans le cancer épithélial avancé de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif (stades FIGO III et IV), en réponse partielle ou complète (RP ou RC) à une 1ère ligne de traitement (chimiothérapie à base de platine et bévacizumab) et défini par une mutation des gènes BRCA1/2 et/ou une instabilité génomique.
AMM 03/11/2020 - Etude PAOLA-1 - Ancienne ATU et AP2 - Ancien Code COLAP03 - Consulter l'avis HAS 21/04/2021 et la réévaluation HAS du 06/12/2023 SMR Important, ASMR III - Agrément aux collectivités JO 08/11/2022 - Indication remboursée JO 08/11/2022
Adénocarcinome du pancréas
- En monothérapie, en entretien, dans le traitement de l'adénocarcinome du pancréas métastatique avec mutation germinale des gènes BCRA1/2 chez les patients dont la maladie n'a pas progressé après au moins 16 semaines d'une chimiothérapie de 1ère ligne à base de platine et qui ne sont pas éligibles à la poursuite de la chimiothérapie contenant des sels de platine
AMM 03/07/2020 - Etude POLO - Consulter l'avis HAS 16/12/2020 SMR Modéré, ASMR V dans certaines conditions - Ancien accès précoce - Ancien Code COLAP02 - Agrément aux collectivités JO 08/11/2022 - Indication remboursée JO 08/11/2022
Cancer de la prostate
- En monothérapie, dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm), chez les patients qui ont progressé après un traitement avec une hormonothérapie de nouvelle génération. Le gène BCRA 1/2 doit être muté (mutation germinale et/ou somatique).
AMM 03/11/2020 - Etude PROFOUND - Consulter l'avis HAS 05/05/2021 SMR Important, ASMR IV - Agrément aux collectivités JO 08/11/2022 - Indication remboursée JO 08/11/2022
- En association à l’abiratérone et à la prednisone (ou à la prednisolone) pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm) pour lesquels la chimiothérapie n’est pas cliniquement indiquée.
AMM 16/12/2022 - Etude PROpel - Ancienne AP2 (disponible depuis le 30/03/2023) Consulter l'accord accès Précoce HAS 30/03/2023 - Ancien Code COLAP05 - Consulter l'avis HAS 05/04/2023 - Agrément aux collectivités JO 24/09/2024 - Indication remboursée JO 24/09/2024
Posologie - Mode d'administration
| 2 prises par jour, à heure fixe |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
LYNPARZA 100 OU 150 MG COMPRIMES (la spécialité présentée en gélule n'est plus disponible depuis le 31 mars 2021):
- Posologie : 300 mg x2/jour, soit 2 comprimés de 150 mg par prise
- Adaptation des doses possibles jusqu'à 100 mg x 2/j en fonction de la tolérance, de la co-administration d'un inhibiteur puissant ou modéré des CYP3A et de la fonction rénale
- En cas d’oubli ou de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d'eau, sans être écrasés, coupés ou dispersés
- Comprimés à prendre pendant ou en dehors des repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Disponible en pharmacie hospitalière (23/12/20) : indications Accès précoce (cancer du sein précoce adjuvant à haut risque HER2- BRCA muté)
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
- ARRET DE COMMERCIALISATION DE LA FORME GELULE : consulter les recommandations de l'ANSM
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Digestive | |||
| Nausées / Vomissements | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. Adaptation posologique en fonction du grade de toxicité. |
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 3 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Adaptation posologique en fonction du grade de toxicité. |
| Stomatite | FREQUENT | 1 à 3 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants |
| Dyspepsie / Douleurs abdominales | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Facteurs de risques : alcool, tabac, café, repas copieux et gras. Recommander une alimentation fractionnée et le maintien d'une activité physique adaptée. Prescription possible d'antispasmodique. |
| Hématologique | |||
| Anémie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière (mensuelle les 12 premiers mois). Prescriptions possibles de transfusions de culots globulaires ou de traitements par érythropoïétine. |
| Neutropénie | TRES FREQUENT A FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière (mensuelle les 12 premiers mois).Prescription possible de G-CSF. |
| Thrombopénie | TRES FREQUENT A FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière (mensuelle les 12 premiers mois). Risque hémorragique majoré chez les patients sous anticoagulants oraux et antiagrégants plaquettaires |
| Neurologique | |||
| Céphalées / Vertiges | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Prudence lors de la conduite de véhicule. |
| Dysgueusie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter |
| Pulmonaire | |||
| Toux / Dyspnée | TRES FREQUENT | 1 à 3 | |
| Pneumopathie | PEU FREQUENT | Signes : aggravation d'une toux ou dyspnée (plutôt : "surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptomes" Arrêt du traitement |
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| Généraux | |||
| Perte d'appétit | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Repas fractionnés en plusieurs prise de petite quantité |
| Fatigue | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère, utilisation avec précaution en cas d’insuffisance hépatique modéré, en l’absence de donné non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère. Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale modérée (400 mg / jour pour la forme comprimé et 600 mg/jour pour la forme gélule). En l’absence de donné non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologique chez le sujet âgé
- Population pédiatrique : aucune donnée disponible
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | P-gp | |
|---|---|---|
| Substrat | ||
| Inducteur | ||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LE TRAITEMENT ANTICANCEREUX
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’olaparib
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc Autre: Cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée en absence de données cliniques. Evaluer le bénéfice risque pour chaque patient. |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution possible des concentrations plasmatiques de l’olaparib
Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine Autre: dexamethasone |
Conseil(s) :
L’association est déconseillée en absence de données cliniques. Evaluer le bénéfice risque pour chaque patient. |
EFFETS DU TRAITEMENT ANTICANCEREUX SUR LES AUTRES MEDICAMENTS
Avec les substrats du CYP 3A4 à marge thérapeutique étroite (preuves in vitro): augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats
simvastatine, ciclosporine, alcaloïdes de l’ergot de seigle, fentanyl, sirolimus, tacrolimus, quiétiapine. |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte |
Avec les substrats de la P-gp à marge thérapeutique étroite (preuves in vitro): augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats
Statines |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte |
L’olaparib peut potentiellement être un inducteur de plusieurs CYP et de la P-gp
Contraceptifs hormonaux |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte: l’efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite. |
Autres médicaments
Aucune étude sur l’association de l’olaparib avec des vaccins n’a été réalisée. |
Conseil(s) : |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), ginkgo biloba, curcuma, chardon Marie
millepertuis, echinacée, kava kava, ail
curcuma, réglisse