SFPO ONCOLIEN
Un commentaire, une suggestion ?
Fiche mise à jour le 10 septembre 2022
Télécharger la fiche au format PDF

ALTRETAMINE - HEXASTAT®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Médicament cytotoxique : Alkylant Gélule de 100 mg

Indications AMM

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration

2 à 3 prises par jour, à heure fixe, après les repas
 

               
               
 

               
               
 
               
 
Cycles de 1 à 3 semaines toutes les 4 semaines

J1

J21

J22

J27

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Hématologique
Anémie / Leucopénie / Thrombopénie TRES FREQUENT A FREQUENT 2

Surveillance de la NFS régulière, et avant chaque début de cycle. Interruption du traitement jusqu’à normalisation si PNN < 1,5 G/L, ou plaquettes compris entre 75 et 100 G/L (cycle suivant décalé d’1 à 2 semaines).

Gastro-Intestinale
Diminution de l’appétit TRES FREQUENT

Prise possible au coucher avec un sédatif léger.

Diarrhée TRES FREQUENT 1

Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruits et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Nausées/Vomissements TRES FREQUENT 2

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques, à prendre 1 heure avant la prise.

Cutanée
Rash / Prurit / Eczéma TRES FREQUENT 2

Toxicité d’origine allergique. Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement.  Eviter l’exposition au soleil. Utiliser un écran total. Prescription possible d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale.

Neurologique
Neurologie périphérique (sensitive et motrice), paresthésie FREQUENT

En cas d’utilisation prolongée. Réversible à l’arrêt du traitement Pyridoxine (Vitamine B6) déconseillée.

Centrale : hallucination ou confusion, dépression, somnolence ou insomnie FREQUENT
Troubles généraux
Aménorrhée et azoospermie FREQUENT

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance régulière de la NFS avant chaque début de cycle

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes durant le traitement et 3 mois après l’arrêt. Grossesse et allaitement contre-indiqués.

Surveillance clinique

Neurologique: surveillance régulière

Métabolismes et transporteurs

3A4/5
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

L’altrétamine est une prodrogue et nécessite une activation préalable par métabolisme oxydatif hépatique: Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Avec certains anti-épileptiques: Phénytoïne Fosphénytoïne (par extrapolation)

Conseil(s) :

Paradoxalement , il existe également un risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne

Association contre-indiquée lorsqu’il est prescrit en prophylaxie. Association à prendre en compte en cas de prescription antérieure à la chimiothérapie. Prescription d’une benzodiazépine anti-convulsivante recommandée en association à la phénytoïne.

Avec certains vaccins

Vaccins contre la fièvre jaune

Conseil(s) :

Association contre-indiquée. Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle jusqu’à 6 mois suivant l’arrêt de l’altrétamine (Thesaurus Ansm)

Vaccins vivants atténués

Conseil(s) :

Association déconseillée. Prescription d’un vaccin inactivé lorsqu’il existe

  • Avec d'autres médicaments

Pyridoxine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Association pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique de l’altrétamine.

AVK : warfarine, fluindione, acénocoumarol

Conseil(s) :

Surveillance régulière de l’INR pour les AVK. Surveillance des signes de surdosage. Adaptation posologique si besoin.

Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus Autres médicaments avec une toxicité médullaire

Conseil(s) :

Association à prendre en compte. Risque d’immunosuppression excessive

Inhibiteurs CYP3A4 : Métabolisme oxydatif hépatique à l’origine des dérivés actifs cytotoxiques (isoenzymes hépatiques non déterminés, le CYP3A4 n’est probablement le seul impliqué).

Association à prendre en compte, risque potentiel de diminution d’efficacité de l’altrétamine (non décrit dans le RCP)    

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du CYP 3A4 :

jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Hématotoxique  :

olivier

Antioxydants :

 Thé vert, Sélénium, Vitamines C et E (à forte dose), Desmodium