Dabrafenib – TAFINLAR^®

Présentation

Classification médicamenteuse	Dosage	Photographies
Thérapie ciblée, inhibiteur de kinases RAF	50 ou 75 mg

Indications AMM

Mélanome non résécable ou métastatique chez les sujets porteurs d’une mutation BRAF V600, en monothérapie ou en association au tramétinib
Mélanome stade III en adjuvant chez les sujets porteurs d’une mutation BRAF V600 après résection complète, en association au tramétinib
Cancer Bronchique Non à Petites Cellules CBNPC avancé porteur d’une mutation BRAF V600, en association au tramétinib

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

2 prises par jour, à heure fixe, en dehors des repas
En continu

Posologie : 150 mg x 2/jour
Adaptations de doses possibles de 100mg x 2/jour à 50mg x 2/jour en fonction de la tolérance
Posologie du tramétinib utilisé en association avec le dabrafénib :2mg 1x/jour. Adaptations de doses possibles à 1.5mg 1x/jour ou 1mg 1x/jour
En cas d’oubli : Prendre la dose si retard < 6h (t_1/2= 8h)
En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
Gélules à avaler entières avec de l’eau sans être croquées, ni ouvertes, ni mélangées avec de la nourriture ou des liquides (instabilités chimique du dabrafénib)
Gélules à prendre à heure fixe, à distance des repas (1h avant ou 2h après le repas).
Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville
Prescription hospitalière réservée à certains médecins spécialistes (en cancérologie, en hématologie, en oncologie médicale)
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Effets indésirables

Toxicité	Fréquence	Grade	Surveillance / Prévention
Tumorale
Papillome	Très fréquent		Evaluation dermatologique avant traitement. Surveillance par un examen cutané mensuel et jusqu’à 6 mois après l’arrêt.
Carcinome épidermoïde cutané, kératose séborrhéique, accrochordon, carcinome basocellulaire	Fréquent		Evaluation dermatologique avant traitement. Surveillance par un examen cutané mensuel et jusqu’à 6 mois après l’arrêt.
Nouveau mélanome primitif	Peu fréquent		Evaluation dermatologique avant traitement. Surveillance par un examen cutané mensuel et jusqu’à 6 mois après l’arrêt.
Métabolisme
Diminution de l’appétit	Fréquent	1 à 3	Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité
Hypophosphatémie, hyperglycémie	Fréquent	1 à 3	Surveillance de la glycémie régulière
Neurologique
Céphalée	Très fréquent		Prescription d’antalgiques possible
Pulmonaire
Toux	Très fréquent
Gastro-intestinale
Nausées, vomissements	Très fréquent		Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.
Diarrhées	Très fréquent		Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Arrêt du traitement si ≥ 4 selles / jour.
Constipation	Fréquent		Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs.
Cutanée
Hyperkératose, alopécie, éruption cutanée, syndrome d’érythrodysesthésie palmoplantaire, Sécheresse cutanée, prurit, kératose actinique, lésions cutanées, érythème	Très fréquent à fréquent		Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total indispensable (peau et lèvres). Prescription possible de corticoïdes topiques, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale. Syndrome main pied : prescription possible de crèmes kératolytique à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées
Ophtalmologique
Uvéites, iridocyclites, iritis	Peu fréquent		Suivi ophtalmologique régulier. Prescription possible d’anti-inflammatoires locaux.
Musculaire
Arthralgies, myalgies, douleurs des extrémités	Très fréquent	1 à 3	Prescription possible d’antalgique
Généraux
Asthénie, fatigue	Très fréquent	1 à 3	Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager
Frissons, fièvre	Très fréquent	1 à 3	Surveillance de la température. Consultation médicale et interruption du traitement si T° > 38,5°C
Syndrome pseudogrippal	Fréquent	1 à 3

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante. Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique légère, prudence en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère
Insuffisance rénale : élimination rénale mineure. Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère à modérée prudence en cas d’insuffisance rénale sévère
Patients âgés : aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé > 65 ans
Population pédiatrique : aucune donnée disponible

Surveillance clinique :
Un examen dermatologique est recommandé avant l’instauration du traitement, puis chaque mois durant toute la durée du traitement et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du dabrafenib ou jusqu’à l’instauration d’un autre traitement antinéoplasique.

Bilan biologique
Surveillance régulière de la créatininémie et de la fonction hépatique des patients traités par le dabrafénib en association au tramétinib toutes les 4 semaines pendant les 6 premiers mois.

Grossesse et allaitement
Aucune donnée chez la femme enceinte. Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et 1 mois après Allaitement contre-indiqué.

Métabolisme et transporteurs

	1A2	2A6	2B6	2C8	2C9	2C19	2D6	2E1	3A4/5	P-gp	BCRP	UGT1A1	UGT1A9	CNT1	ENT1	ENT2	OCT1	OCT2	MATE1	MATE2	CE.
substrat				majeure					majeure
inducteur			mineure	mineure	mineure	mineure			mineure	mineure

	Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
	Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 2C8

Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du dabrafénib

Hypolipémiants : gemfibrozil.
Anti-asthmatiques : montelukast
Antibiotiques : triméthoprime

Conseil(s) :