Fiche mise à jour le 6 septembre 2019

Dabrafenib – TAFINLAR®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée, inhibiteur de kinases RAF50 ou 75 mg 

Indications AMM


D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


2 prises par jour, à heure fixe, en dehors des repas
En continu

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Tumorale
PapillomeTrès fréquent 

Evaluation dermatologique avant traitement. Surveillance par un examen cutané mensuel et jusqu’à 6 mois après l’arrêt.

Carcinome épidermoïde cutané, kératose séborrhéique, accrochordon, carcinome basocellulaireFréquent 

Evaluation dermatologique avant traitement. Surveillance par un examen cutané mensuel et jusqu’à 6 mois après l’arrêt.

Nouveau mélanome primitifPeu fréquent 

Evaluation dermatologique avant traitement. Surveillance par un examen cutané mensuel et jusqu’à 6 mois après l’arrêt.

Métabolisme
Diminution de l’appétitFréquent1 à 3

Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité

Hypophosphatémie, hyperglycémieFréquent1 à 3

Surveillance de la glycémie régulière

Neurologique
CéphaléeTrès fréquent 

Prescription d’antalgiques possible

Pulmonaire
TouxTrès fréquent 
Gastro-intestinale
Nausées, vomissementsTrès fréquent 

Surveillance de la perte de poids.
Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers,
ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices.
Prescription possible de traitements antiémétiques.

DiarrhéesTrès fréquent 

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool.
Hydratation abondante.

Arrêt du traitement si ≥ 4 selles / jour.

ConstipationFréquent 

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier.  Prescription possible de traitements laxatifs.

Cutanée
Hyperkératose, alopécie, éruption cutanée, syndrome d’érythrodysesthésie palmoplantaire, Sécheresse cutanée, prurit, kératose actinique, lésions cutanées, érythèmeTrès fréquent à fréquent 

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement.
Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total indispensable (peau et lèvres). Prescription possible de corticoïdes topiques, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale.
Syndrome main pied :  prescription possible de crèmes kératolytique à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes
hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées

Ophtalmologique
Uvéites, iridocyclites, iritisPeu fréquent 

Suivi ophtalmologique régulier. Prescription possible d’anti-inflammatoires locaux.

Musculaire
Arthralgies, myalgies, douleurs des extrémitésTrès fréquent1 à 3

Prescription possible d’antalgique

Généraux
Asthénie, fatigueTrès fréquent1 à 3

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Frissons, fièvreTrès fréquent1 à 3

Surveillance de la température. Consultation médicale et interruption du traitement si T° > 38,5°C

Syndrome pseudogrippalFréquent1 à 3

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Surveillance clinique : 
Un examen dermatologique est recommandé avant l’instauration du traitement, puis chaque mois durant toute la durée du traitement et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du dabrafenib ou jusqu’à l’instauration d’un autre traitement antinéoplasique.

Bilan biologique
Surveillance régulière de la créatininémie et de la fonction hépatique des patients traités par le dabrafénib en association au tramétinib toutes les 4 semaines pendant les 6 premiers mois.
Grossesse et allaitement
Aucune donnée chez la femme enceinte. Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et 1 mois après Allaitement contre-indiqué.

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT1OCT2MATE1MATE2CE.
substrat majeure majeure
inducteur mineure mineure mineure mineure mineure mineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 2C8

Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du dabrafénib

Hypolipémiants : gemfibrozil.
Anti-asthmatiques : montelukast
Antibiotiques : triméthoprime

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4

Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du dabrafénib

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir,  nelfinavir,  etc.
Autres: Cimétidine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 et 2C8

Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique du dabrafénib

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autre: bosentan, efavirenz

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Avec les médicaments métabolisés par le CYP 2B6, 2C9, 2C19 et 3A4 :

Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

[2C9, 3A4, 2B6] Anticoagulants : warfarine, fluindione, acenocoumarol, prasugrel
[3A4] Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
[2C19, 2C9, 3A4] Antiépileptiques: acide valproïque, carbamazepine, phénobarbital, phénytoine
[2B6, 2C19,2C9, 3A4] Antidépresseurs: amitriptyline, citalopram, mirtazapine, sertraline,
[2C19, 3A4] Antipsychotique: clozapine
[2B6, 3A4] Antiviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir,
[3A4] Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
[2B6] : bupropion, clopidogrel
[2C9] : cyclophosphamide, désogestrel, carvedilol
[3A4] : alprazolam, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, , ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Avec les anti-acides : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine
IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole
Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge