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Fiche mise à jour le 19 février 2024
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TRAMETINIB - MEKINIST®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : inhibiteur de kinases MEK 1/2 0,5 mg
2 mg

Indications AMM

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées *dabrafénib : inhibiteur sérine thréonine kinase BRAF

Posologie - Mode d'administration

Une prise par 24h, à heure fixe, 1h avant ou 2h après le repas
 

< 1h               2h >
 

< 1h               2h >
 

< 1h               2h >
 
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Digestive
Nausées et vomissements TRES FREQUENT

Surveillance de la perte de poids. Alimentation 1) fragmentée en plusieurs repas légers, 2) liquide et froide et 3) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Diarrhées TRES FREQUENT

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si ≥ 4 selles / jour.

Constipation – Douleur abdominale TRES FREQUENT

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs.

Sécheresse buccale – stomatite FREQUENT

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et  antifongique, et de topiques anesthésiants

Hématologique en monothérapie ou association
Neutropénie, Thrombopénie (si association), Anémie FREQUENT

Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN ≤ 1G/L, ou plaquettes ≤ 50 G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL

Oculaire
Vision floue, perte de l’acuité visuelle, œdème périorbitaire FREQUENT

Un suivi ophtalmologiste est impératif. Evaluation ophtalmologique rapide en cas de symptômes (diminution de la vision centrale,  vision floue, perte de l’acuité visuelle). En cas de décollement de la rétine, adaptation de la posologie du tramétinib. En cas d’occlusion de la veine rétinienne, arrêt définitif du traitement recommandé.

Musculo-squelettique
Arthralgie, myalgie, douleur des extrémités TRES FREQUENT (SURTOUT SI ASSOCIATION)

Prescription possible d’antalgiques

Spasme musculaire FREQUENT

Prescription possible d’antalgiques

Affections générales
Fièvre TRES FREQUENT

Adaptation de la posologie du dabrafénib en cas de fièvre > 38,5°C. Aucune adaptation du tramétinib.

Œdèmes périphériques TRES FREQUENT

Surveillance de la prise de poids, habits adaptés avec vêtements, chaussettes et chaussures non serrées. Prescription possible de diurétiques. Élévation mécanique des pieds.

Fatigue FREQUENT

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Syndrome pseudo-grippal FREQUENT
Affection de la peau et du tissu sous-cutané
Sécheresse cutanée – prurit – dermatite acnéiforme, alopécie TRES FREQUENT

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale

Erythème – kératose actinique – gerçures – syndrome main pied FREQUENT

Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytiques à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées

Sueur nocturne – hyperhidrose FREQUENT (SURTOUT SI ASSOCIATION)
Panniculite FREQUENT (SURTOUT SI ASSOCIATION)
Cardio-vasculaire
Réduction de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG), dysfonction ventriculaire gauche, bradycardie FREQUENT

Surveillance à l’initiation du traitement, 1 mois après puis tous les 3 mois. Prudence chez les patients ayant une altération connue de la FEVG. Arrêt du traitement chez les patients présentant une diminution absolue > 10 % et asymptomatique de la FEVG par rapport à la valeur initiale.

Hypertension artérielle TRES FREQUENT

Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 1er mois. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible.

Hémorragies TRES FREQUENT

Surveillance des patients à risques (anticoagulants, antiagrégant plaquettaires). Anti-inflammatoires à éviter.

Lymphoedème FREQUENT
Affections respiratoires
Toux TRES FREQUENT
Dyspnée FREQUENT
Pneumopathie interstitielle FREQUENT A PEU FREQUENT

Arrêt en cas de suspicion de pneumopathie interstitielle. Arrêt définitif en cas d’atteinte avérée. Aucune adaptation du traitement par dabrafénib recommandée.

Infections
Infection urinaire, rhinopharyngite TRES FREQUENT (SURTOUT SI ASSOCIATION)

Maintenir une hydratation  orale importante, au moins 2 litres par jour. Consulter un médecin dès les premiers signes d’alerte.

Cellulite – folliculite – éruption pustulleuse FREQUENT

Consulter un médecin dès les premiers signes d’alerte.

Perturbation du bilan biologique
Elévation des CPK TRES FREQUENT A FREQUENT

Contrôles biologiques réguliers

Elévation ASAT-ALAT TRES FREQUENT A FREQUENT

Contrôles biologiques réguliers

Elévation de la phosphatase alcaline et gamma-GT TRES FREQUENT A FREQUENT

Contrôles biologiques réguliers

D’autres effets indésirables sont possibles en cas d’association au dabrafénib. Se référer aux 2 fiches  en cas d’association

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance de la fonction hépatique (mensuel les 6 premiers mois).

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et 4 mois après. Allaitement contre-indiqué.

Surveillance clinique

Surveillance de la tension artérielle (à l’initiation puis régulièrement).

Métabolismes et transporteurs

3A4/5 P-gp 2C8 2C9 2C19
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LE TRAMETINIB

Avec les inhibiteurs de la Pgp : tramétinib est un substrat in vitro de la PgP. Augmentation possible des concentrations plasmatiques du tramétinib pouvant majorer les effets indésirables.

Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran

Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc

Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus

Autres: Loperamide, ondansetron

Conseil(s) :

En l’absence de données, prudence en cas d’association à un inhibiteur puissant de la PgP

EFFETS DU TRAMETINIB SUR LES AUTRES MEDICAMENTS

Avec les substrats du transporteur BCRP. Inhibition du BCRP intestinal par la tramétinib.  Augmentation possible des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats. 

Anticancéreux : méthotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan

Statines 

Conseil(s) :

Par précaution, respecter un intervalle de 2h entre la prise des deux médicaments.

Avec les inhibiteurs ou inducteurs des CYP : aucune interaction cliniquement pertinente décrite avec les inhibiteurs ou inducteurs des CYP.

Avec les substrats des CYP : aucune interaction cliniquement pertinente décrite avec les médicaments substrats des CYP.

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Pouvant favoriser une hypertension artérielle :

Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe

Pouvant favoriser une hémorragie :

 Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E