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Fiche mise à jour le 10 septembre 2022
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DABRAFENIB - TAFINLAR®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée, inhibiteur de kinases RAF 50 ou 75 mg

Indications AMM

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

2 prises par jour, à heure fixe, en dehors des repas
 

< 1h               2h >
 

< 1h               2h >
 

< 1h               2h >
 
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Tumorale
Papillome TRES FREQUENT

Evaluation dermatologique avant traitement. Surveillance par un examen cutané mensuel et jusqu’à 6 mois après l’arrêt.

Carcinome épidermoïde cutané, kératose séborrhéique, accrochordon, carcinome basocellulaire FREQUENT

Evaluation dermatologique avant traitement. Surveillance par un examen cutané mensuel et jusqu’à 6 mois après l’arrêt.

Nouveau mélanome primitif PEU FREQUENT

Evaluation dermatologique avant traitement. Surveillance par un examen cutané mensuel et jusqu’à 6 mois après l’arrêt.

Métabolisme
Diminution de l’appétit FREQUENT 1 à 3

Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité

Hypophosphatémie, hyperglycémie FREQUENT 1 à 3

Surveillance de la glycémie régulière

Neurologique
Céphalée TRES FREQUENT

Prescription d’antalgiques possible

Pulmonaire
Toux TRES FREQUENT
Gastro-Intestinale
Nausées, vomissements TRES FREQUENT

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Diarrhées TRES FREQUENT

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Arrêt du traitement si > 4 selles / jour.

Constipation FREQUENT

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier.  Prescription possible de traitements laxatifs.

Cutanée
Hyperkératose, alopécie, éruption cutanée, syndrome d’érythrodysesthésie palmoplantaire, Sécheresse cutanée, prurit, kératose actinique, lésions cutanées, érythème TRES FREQUENT A FREQUENT

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement.

Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total indispensable (peau et lèvres). Prescription possible de corticoïdes topiques, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale.

Syndrome main pied :  prescription possible de crèmes kératolytique à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées

Ophtalmologique
Uvéites, iridocyclites, iritis PEU FREQUENT

Suivi ophtalmologique régulier. Prescription possible d’anti-inflammatoires locaux.

Musculaire
Arthralgies, myalgies, douleurs des extrémités TRES FREQUENT 1 à 3

Prescription possible d’antalgique

Généraux
Asthénie, fatigue TRES FREQUENT 1 à 3

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Frissons, fièvre TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance de la température. Consultation médicale et interruption du traitement si T° > 38,5°C

Syndrome pseudogrippal FREQUENT 1 à 3

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance régulière de la créatininémie et de la fonction hépatique des patients traités par le dabrafénib en association au tramétinib toutes les 4 semaines pendant les 6 premiers mois.

Grossesse et allaitement

Aucune donnée chez la femme enceinte. Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et 1 mois après Allaitement contre-indiqué.

Surveillance clinique

Un examen dermatologique est recommandé avant l’instauration du traitement, puis chaque mois durant toute la durée du traitement et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du dabrafenib ou jusqu’à l’instauration d’un autre traitement antinéoplasique.

Annexe M5: Métabolismes et transporteurs

2C8 3A4/5 2B6 2C9 2C19 P-gp
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 2C8 Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du dabrafénib

Hypolipémiants : gemfibrozil.

Anti-asthmatiques : montelukast

Antibiotiques : triméthoprime

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du dabrafénib

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir,  nelfinavir,  etc.

Autres: Cimétidine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 et 2C8 Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique du dabrafénib

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autre: bosentan, efavirenz

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Avec les médicaments métabolisés par le CYP 2B6, 2C9, 2C19 et 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

[2C9, 3A4, 2B6] Anticoagulants : warfarine, fluindione, acenocoumarol, prasugrel

[3A4] Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

[2C19, 2C9, 3A4] Antiépileptiques: acide valproïque, carbamazepine, phénobarbital, phénytoine

[2B6, 2C19,2C9, 3A4] Antidépresseurs: amitriptyline, citalopram, mirtazapine, sertraline,

[2C19, 3A4] Antipsychotique: clozapine

[2B6, 3A4] Antiviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir,

[3A4] Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus

[2B6] : bupropion, clopidogrel

[2C9] : cyclophosphamide, désogestrel, carvedilol

[3A4] : alprazolam, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Avec les anti-acides : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine

IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole

Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du CYP 3A4 :

 jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge