ABIRATERONE - ZYTIGA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Hormonothérapie : Autres antagonistes hormonaux et agents apparentés. L’abiratérone est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes par inhibition de la 17α-hydroxylase (CYP17) | 250 mg, 500 mg |
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Indications AMM
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Cancer métastatique de la prostate hormonosensible à haut risque nouvellement diagnostiqué chez les hommes adultes, en association avec un traitement par suppression androgénique
- Cancer métastatique de la prostate résistant à la castration en association avec la prednisone ou la prednisolone
- chez les hommes adultes asymptomatiques ou peu symptomatiques, après échec d’un traitement par suppression androgénique et pour lesquels la chimiothérapie n’est pas encore cliniquement indiquée.
- chez les hommes adultes dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de docétaxel
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| En dehors des repas (1 heure avant, 2 heures après) |
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| En continu J1 - J28 |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie : 1000 mg x 1/jour
- En association avec de faibles doses de prednisone/prednisolone (dose recommandée 10mg)
- La castration médicale par analogue de la LH-RH doit être maintenue pendant toute la durée du traitement pour les patients n’ayant pas subi de castration chirurgicale.
- En cas d’oubli ou de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être écrasés, ni coupés, ni dispersés
- Comprimés à prendre à heure fixe, à distance des repas : 1h avant ou 2h après le repas
- Conservation < 25°C à l’abri de l’humidité, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Infections | |||
| Infection urinaire | TRES FREQUENT | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Contact avec des personnes malades à éviter |
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| Sepsis | FREQUENT | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Contact avec des personnes malades à éviter |
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| Métabolisme | |||
| Hypokaliémie / Hypertriglycéridémie | TRES FREQUENT A FREQUENT | 3 à 4 | Surveillance régulière du bilan lipidique et ionogramme (toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois puis tous les mois) |
| Cardio-vasculaires | |||
| Hypertension artérielle | TRES FREQUENT | 3 à 4 | Mesure de la tension effectuée après 20 min de repos, toutes les semaines pendant le premier mois puis toutes les 2 semaines jusqu’au 3ème mois puis surveillance mensuelle. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique (maux de tête, bourdonnements d’oreille, vertiges). Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. L’HTA doit être corrigée au préalable et au cours du traitement. |
| Insuffisance cardiaque, angine de poitrine, arythmie, tachycardie, fibrillation auriculaire, | . | 1 à 3 | Bilan cardiaque avant l’initiation. Surveillance clinique pendant le traitement : prise de poids rapide, kaliémie, tension artérielle … |
| Infarctus du myocarde, allongement de l’intervalle QT | FREQUENCE INDETERMINEE | 1 à 3 | Bilan cardiaque avant l’initiation. Surveillance clinique pendant le traitement : prise de poids rapide, kaliémie, tension artérielle … |
| Pulmonaire | |||
| Alvéolite allergique | RARE | Surveillance difficultés respiratoires et douleurs thoraciques, consultation médicale si majoration des symptômes. |
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| Gastro-Intestinale | |||
| Diarrhées | TRES FREQUENT | Diarrhées : Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
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| Dyspepsie | FREQUENT | ||
| Hépatique | |||
| Augmentation des transaminases | FREQUENT | 1 à 3 | Surveillance régulière de la fonction hépatique – Arret si transaminases > 5N |
| Cutanée | |||
| Rash | FREQUENT | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total.Prescription possible de corticoïdes topiques. |
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| Troubles des voies urinaires | |||
| Hématurie | FREQUENT | Surveillance |
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| Troubles généraux | |||
| Œdèmes périphériques, fractures | FREQUENT | 1à 3 | Œdèmes périphériques : Surveillance régulière du poids et consultation médicale si prise de poids rapide ou inattendue.En cas d’œdème, éviter les vetements trop serrés, élever les pieds et maintenir une alimentation pauvre en sel. |
Populations particulières et recommandations
- Résistance au traitement : surexpression des récepteurs androgéniques et du CYP17A
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique légère, utilisation avec précaution en cas d’insuffisance hépatique modérée, contre indication en cas d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale
- Patients âgés : aucune adaptation posologique
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | 2C8 | 2D6 | |
|---|---|---|---|
| Substrat | |||
| Inducteur | |||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables de l’abiratérone
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Autres: Cimétidine |
Conseil(s) :
Association à éviter. Aucune adaptation posologique, surveillance clinique en cas d’association |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique de l’abiratérone
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres: efavirenz, bosentan |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Aucune adaptation posologique, surveillance clinique en cas d’association |
Avec les médicaments métabolisés par le CYP 2D6 : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables
Analgésiques : codéine, méthadone, tramadol, dextrométhorphane, oxycodone. Antiarythmiques : flécainide, diltiazem Béta-bloquants : carvédilol, métoprolol, timolol, propranolol Antidépresseurs : amitriptyline, clomipramine, duloxétine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, miansérine, paroxétine, venlafaxine… Antiémétiques : dompéridone, sétrons, métoclopramide Antipsychotiques : halopéridol, rispéridone Autres: Tamoxifène |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi. Aucune adaptation posologique, surveillance clinique en cas d’association |
Médicaments métabolisés par le CYP 2C8 : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables
Anticonvulsivants : carbamazépine, phénytoine Anticancéreux : paclitaxel Antidiabétiques oraux : répaglinide |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi. Aucune adaptation posologique, surveillance clinique en cas d’association |
Médicaments allongeant l’intervalle QT (A titre d’exemples – Liste non exhaustive)
Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, clozapine,halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres: antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Thé vert, Sélénium, Vitamine C et E (à forte dose), Desmodium
Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit
Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe