ZANUBRUTINIB - BRUKINSA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de la Tyrosine Kinase de Bruton (BTK) | 80 mg |
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Indications AMM
Macroglobulinémie de Walenström (MW)
- En monothérapie, chez les patients adultes après au moins un traitement antérieur, ou pour le traitement en première intention de patients inéligibles à une chimio-immunothérapie.
Lymphome de la zone marginale (LZM)
- En monothérapie, chez les patients adultes après au moins un traitement antérieur à base d'anticorps anti-CD20.
Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
- En monothérapie, chez les patients adultes.
Lymphome folliculaire (FL) réfractaire ou en rechute
- En association avec l'obinutuzumab, chez les patients adultes après au moins deux traitements systémiques antérieurs.
Posologie - Mode d'administration
| Deux prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas ou en une seule prise quotidienne, à heure fixe. |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie : 160 mg x 2 /jour (2 gélules matin et soir) ou 320 mg x 1/jour (4 gélules le matin), en continu
- Adaptation des doses possibles en fonction de la tolérance, d'association à un inhibiteur modéré des CYP3A4
- En cas d'oubli : prendre la dose si < 3 heures. Au-delà de ce délai, attendre la prise suivante sans la doubler
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire mais attendre la prise suivante
- Gélules à avaler en entier, sans les ouvrir, avec un verre d'eau (sans jus d'orange ou jus de pamplemousse [étude ACE-HV-112])
- Gélules à prendre à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en hématologie ou aux médecins compétents en maladie du sang
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro intestinale | |||
| Diarrhée | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Constipation | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
| Infections et infestations | |||
| Pneumonies, infections des voies respiratoires, infections des voies urinaires, fièvre | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Vaccination recommandée : grippe, pneumocoque. Contre-indication aux vaccins vivants atténués en raison de la toxicité hématologique du Zanubrutinib (avis spécialiste). Contact avec des personnes malades à éviter. |
| Hématologiques et du système lymphatique | |||
| Anémie, neutropénie, thrombopénie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance NFS régulière. |
| Affection du système nerveux | |||
| Vertiges | TRES FREQUENT | ||
| Affection cardiaque | |||
| Fibrillation et flutter atriaux | FREQUENT | Surveillance ECG et ionogramme sanguin, notamment chez les patients présentant des facteurs de risques cardiaques. |
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| Affections vasculaires | |||
| Ecchymoses, pétéchies, hémorragies | TRES FREQUENT | Préparations à base d’huile de poisson, de lin ou de vitamine E à éviter. Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires). Interruption du traitement avant et après un geste invasif. |
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| Cardio-vasculaire | |||
| Hypertension artérielle | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Conseils hygiéno-diététiques et surveillance (automesure ambulatoire). Avis spécialiste si grade ≥ 3 (PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 100 mmHg ; nécessitant un traitement médical). |
| Affection de la peau et du tissu sous-cutané | |||
| Rash, prurit | TRES FREQUENT | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’un antihistaminique. |
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| Affections musculo-squelettiques et systémiques | |||
| Arthralgies, spasmes musculaires, douleurs musculo-squelettiques | TRES FREQUENT | Supplémentation possible en oligoéléments et vitamines B1/B6. |
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| Troubles généraux | |||
| Asthénie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. Prudence en cas de conduite de véhicules, à évaluer. |
| Oedèmes périphériques | FREQUENT | 1 à 2 | Surveillance de la prise de poids. Prescription possible d’un diurétique. |
Modifications de la dose en raison d'effets indésirables (dose initiale : 320 mg/j)
Effets indésirables :
- Toxicité non hématologique de grade ≥ 3
- Neutropénie fébrile de grade 3
- Thrombopénie de grade 3 accompagnée d’un saignement important
- Neutropénie de grade 4 (durant > 10 j consécutifs)
- Thrombopénie de grade 4 (durant > 10 j consécutifs)
Modification selon l'apparition de l'effet :
- Première : interrompre le zanubrutinib. Reprise une fois la toxicité réduite à grade ≤ 1 à 320 mg par jour (en 1 à 2 prises).
- Deuxième : interrompre le Zanubrutinib. Reprise une fois la toxicité réduite à grade ≤ 1 à 160 mg par jour (en 1 à 2 prises).
- Troisième : interrompre le Zanubrutinib. Reprise une fois la toxicité réduite à grade ≤ 1 à 80 mg par jour.
- Quatrième : arrêt définitif du Zanubrutinib.
Une lymphocytose asymptomatique ne doit pas être considérée comme un effet indésirable ni une progression de la maladie, et les patients concernés doivent continuer à prendre BRUKINSA.
Populations particulières et recommandations
Insuffisance hépatique :
- Légère à modérée : pas de modification de dose
- Sévère : dose recommandée 80 mg 2 fois /j
Insuffisance rénale :
- Légère à modérée : aucune modification de la dose
- Sévère et chronique : données limitées (patients à mettre sous surveillance quant aux effets indésirables)
Patients âgés : aucune adaptation posologique
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Métabolismes et transporteurs
| 2C8 | 3A4/5 | P-gp | 2B6 | 2C19 | |
|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | |||||
| Inducteur | |||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables.
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil |
Conseil(s) :
Association déconseillée, |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone |
Conseil(s) :
Association déconseillée, |
Avec les substrats P-gp et BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables (en particulier lorsque la marge thérapeutique est éroitre)
[P-gp] : Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran |
Conseil(s) :
La co-administration doit être réalisée avec prudence (risque d’augmenter la concentration) |
Médicaments métabolisés par le CYP 3A4
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil |
Conseil(s) :
Surveillance régulière de l’INR. Surveillance du traitement immunosuppresseur. |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Vitamine E, Graine de lin, Huiles de poisson