VINORELBINE - NAVELBINE®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Cytotoxique : vinca-alcaloïde, poison du fuseau | Capsules molles 20 mg 30 mg |
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Indications AMM
- cancer du poumon non à petites cellules
- cancer du sein métastatique
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
- Posologie: initiale (3 premières doses), 60 mg/m2 / jour pendant 1 jour tous les 7 jours
- Adaptation des doses possibles à 80 mg/m2/semaine (dose maximale = dose calculée pour une surface corporelle à 2 m2) en cas de bonne tolérance et d’absence de neutropénie
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 7 jours et décaler la prise suivante de 7 jours
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Capsules molles à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes, mâchées ou sucées
- Capsules molles à prendre une fois par semaine, toujours le même jour, après un repas léger
- Conservation entre + 2 °C et + 8 °C, dans l’emballage soigneusement fermé
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement (livret d’information et de suivi destiné au patient)
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Digestive | |||
| Nausées, vomissements | TRES FREQUENT | 1-4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Traitement prophylactique antiémétique recommandé (sétrons) |
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1-4 | Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Constipation | TRES FREQUENT | 1-4 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs |
| Hématologique | |||
| Neutropénie, Thrombopénie, Anémie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Contrôle hebdomadaire de la NFS la veille de la prise,
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| Infectieuse | |||
| Infections bactériennes, virales ou fongiques | TRES FREQUENT | Surveillance des signes d’alertes. Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque Contact avec des personnes malades à éviter. |
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| Neurologique | |||
| Perte des réflexes ostéo-tendineux | TRES FREQUENT | Cumulatif, réversible à l’arrêt du traitement |
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| Paresthésies | TRES FREQUENT | Cumulatif, réversible à l’arrêt du traitement |
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| Cutanée | |||
| Alopécie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | |
| Etat général | |||
| Asthénie | TRES FREQUENT | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier Activité sportive adaptée et régulière à encourager |
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Populations particulières et recommandations
- Mécanisme de résistance : type MDR, mutations des sous-unités α et β de la tubuline avec diminution de la liaison des vinca-alcaloïdes. Résistances croisées avec les autres vinca-alcaloïdes, les anthracyclines et les épipodophyllotoxines.
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère (60mg/m2), modérée (50mg/m2). Contre-indication en cas d’insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | P-gp | |
|---|---|---|
| Substrat | ||
| Inducteur | ||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LA VINORELBINE Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer la toxicité (en particulier neurologique)
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Autre: Cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée : suivi clinique en cas d’association, Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine,oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres: Efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique) |
Conseil(s) :
Association déconseillée : suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association, Augmentation posologique parfois nécessaire |
Avec les inhibiteurs/inducteurs des protéines de transport P-gp et BCRP : Altération de l’exposition et/ou de la distribution de la vinorelbine
Inhibiteurs : amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline, atorvastatine, tamoxifène Inducteurs : rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte |
Interaction avec les médicaments augmentant le pH gastrique : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole Pansements gastro-intestinaux |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte |
EFFETS DE LA VINORELBINE SUR LES AUTRES MEDICAMENTS Interaction avec d’autres médicaments à marge thérapeutique étroite : Effets additifs ou augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables
AVK : warfarine, fluindione, acénocoumarol |
Conseil(s) :
Association déconseillée : surveillance régulière de l’INR pour les AVK. Surveillance des signes de surdosage et de toxicité. Adaptation posologique si besoin. |
Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte:Risque d’immunosuppression excessive |
Autres médicaments avec une toxicité médullaire |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte: Risque d’aggravation des effets indésirables myélosuppresseurs |
Mitomycine C |
Conseil(s) :
Risque de majoration de la toxicité pulmonaire des deux médicaments |
Avec les vaccins
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Conseil(s) :
Association contre-indiquée: risque de maladie vaccinale généralisée mortelle Association déconseillée: prescription d’un vaccin inactivé lorsqu’il existe |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Olivier