Vinorelbine – NAVELBINE®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Cytotoxique : vinca-alcaloïde, poison du fuseau | Capsules molles 20 mg 30 mg |  |
Indications AMM
- cancer du poumon non à petites cellules
- cancer du sein métastatique
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une seule prise par semaine, à heure fixe, après un repas léger |  |
| J1 reprise à J8 |  |
- Posologie: initiale (3 premières doses), 60 mg/m2 / jour pendant 1 jour tous les 7 jours
- Adaptation des doses possibles à 80 mg/m2/semaine (dose maximale = dose calculée pour une surface corporelle à 2 m2) en cas de bonne tolérance et d’absence de neutropénie
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 7 jours et décaler la prise suivante de 7 jours
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Capsules molles à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes, mâchées ou sucées
- Capsules molles à prendre une fois par semaine, toujours le même jour, après un repas léger
- Conservation entre + 2 °C et + 8 °C, dans l’emballage soigneusement fermé
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement (livret d’information et de suivi destiné au patient)
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Digestive | |||
| Nausées, vomissements | Très fréquent | 1-4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Traitement prophylactique antiémétique recommandé (sétrons) |
| Diarrhées | Très fréquent | 1-4 | Alimentation pauvre en fibres avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Constipation | Très fréquent | 1-4 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs |
| Hématologique | |||
| Neutropénie Thrombopénie Anémie | Très fréquent | 1 à 4 | Contrôle hebdomadaire de la NFS la veille de la prise,
|
| Infectieuse | |||
| Infections bactériennes, virales ou fongiques | Très fréquent | Surveillance des signes d’alertes. | |
| Neurologique | |||
| Perte des réflexes ostéo-tendineux | Très fréquent | Cumulatif, réversible à l’arrêt du traitement | |
| Paresthésies | Très fréquent | Cumulatif, réversible à l’arrêt du traitement | |
| Cutanée | |||
| Alopécie | Très fréquent | 1 à 2 | |
| Etat général | |||
| Asthénie | Très fréquent | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier | |
Populations particulières et recommandations
- Mécanisme de résistance : type MDR, mutations des sous-unités α et β de la tubuline avec diminution de la liaison des vinca-alcaloïdes. Résistances croisées avec les autres vinca-alcaloïdes, les anthracyclines et les épipodophyllotoxines.
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère (60mg/m2), modérée (50mg/m2). Contre-indication en cas d’insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé
Surveillance NFS, plaquettes, bilan hépatique régulière
Grossesse contre-indiquée. Contraception obligatoire pendant le traitement et 3 mois après.
Allaitement contre-indiqué.
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | majeure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LA VINORELBINE
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer la toxicité (en particulier neurologique)
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association déconseillée : suivi clinique en cas d’association, |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine,oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Association déconseillée : suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association, |
Avec les inhibiteurs/inducteurs des protéines de transport P-gp et BCRP : Altération de l’exposition et/ou de la distribution de la vinorelbine
Inhibiteurs : amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline, atorvastatine, tamoxifène Inducteurs : rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine | Conseil(s) : Association à prendre en compte |
Interaction avec les médicaments augmentant le pH gastrique : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine | Conseil(s) : Association à prendre en compte |
EFFETS DE LA VINORELBINE SUR LES AUTRES MEDICAMENTS
Interaction avec d’autres médicaments à marge thérapeutique étroite : Effets additifs ou augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables
AVK : warfarine, fluindione, acénocoumarol | Conseil(s) : Association déconseillée : surveillance régulière de l’INR pour les AVK. Surveillance des signes de surdosage et de toxicité. Adaptation posologique si besoin.
|
Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus | Conseil(s) : Association à prendre en compte:Risque d’immunosuppression excessive |
Autres médicaments avec une toxicité médullaire | Conseil(s) : Association à prendre en compte: Risque d’aggravation des effets indésirables myélosuppresseurs |
Mitomycine C | Conseil(s) : Risque de majoration de la toxicité pulmonaire des deux médicaments |
Avec les vaccins
| Conseil(s) :
Association contre-indiquée: risque de maladie vaccinale généralisée mortelle Association déconseillée: prescription d’un vaccin inactivé lorsqu’il existe |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Pouvant favoriser une immunodépression : Olivier