VENETOCLAX - VENCLYXTO®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Cytotoxique : inhibiteur BCL-2 | 10, 50, 100 mg |
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Indications AMM
- AMM
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC) en présence d'une anomalie TP53 (délétion 17p ou de mutation TP53) en première ligne en monothérapie
- LLC en monothérapie après échec d'une chimiothérapie associée à un anti-CD20
- LLC en association au rituximab chez les patients ayant reçu au moins un traitement antérieur
- ATU
- Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) en association avec la 5-azacitidine, nouvellement diagnostiquée chez les patients adultes non-éligibles à une chimiothérapie d'induction standard
D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, au cours d'un repas |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie :
- LLC : 20 mg / jour pendant 7 jours puis augmentation par palier hebdomadaire sur 5 semaines jusqu’à atteindre la dose de 400 mg x1/jour (pour limiter le risque de syndrome de lyse tumorale)
semaines Posologie 1 20 mg x1/jour 2 50 mg x1/jour 3 100 mg x1/jour 4 200 mg x1/jour > 5 400 mg x1/jour - LAM : 100 mg / jour puis augmentation par palier sur 3 jours jusqu’à atteindre la dose de 400mg x1/jour (en l'absence d'inhibiteur des CYP3A4)
Jours Posologie Sans inhibiteur CYP 3A4 1 100 mg x1/jour 2 200 mg x1/jour > 3 400 mg x1/jour Association avec inhibiteur modéré 1 50 mg x1/jour 2 100 mg x1/jour > 3 200 mg x1/jour Association avec inhibiteur puissant 1 10 mg x1/jour 2 20 mg x1/jour 3 50 mg x1/jour > 4 100 mg x1/jour - Adaptation des doses possibles de 10 à 300 mg x1/jour en fonction de la tolérance, en cas d'association à un inhibiteur modéré ou sévère des CYP3A4
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 8h
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être croqués, écrasés ou cassés
- Comprimés à prendre à heure fixe, au cours d'un repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
- LLC : 20 mg / jour pendant 7 jours puis augmentation par palier hebdomadaire sur 5 semaines jusqu’à atteindre la dose de 400 mg x1/jour (pour limiter le risque de syndrome de lyse tumorale)
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en hématologie ou aux médecins compétents en maladies du sang (Oncologie-hématologie, Médecine interne)
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Trouble du métabolisme et nutrition | |||
| Hyperphosphatémie Syndrome de lyse tumorale Hypocalcémie Hyperuricémie Hyperkaliémie | TRES FREQUENT A FREQUENT | 1 à 4 | Patients à risque : masse tumorale élevée, comorbidités, anomalie de la fonction rénale Symptômes : N/V, diarrhée, crampes ou contractions musculaires, mictions moins fréquentes, confusion, crises épilepsies… Surveillance par un bilan biochimique (potassium, acide urique, phosphore, calcium et créatinine). Prise en charge en urgence dès 6 à 8 heures suivant la 1ère dose et lors de chaque augmentation de dose. Pendant la phase de titration : Hydratation abondante (2 litres d’eau par jour durant les 2 jours précédant la première dose puis durant les 2 jours précédant chaque augmentation de dose). Hydratation possible par voie intraveineuse. Prescription possible d’agents hypo-uricémiants 2 à 3 jours avant le début du traitement puis durant la période de titration. |
| Hématologiques | |||
| Anémie Neutropénie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance NFS régulière. Arrêt du temporaire du traitement si PNN ≤ 1G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL. |
| Infectieux | |||
| Neutropénie fébrile Infections urinairesInfection des voies respiratoires supérieures | TRES FREQUENT A FREQUENT | 1 - 4 | Surveillance des signes d'alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Contact avec des personnes malades à éviter. Vaccinations recommandées: grippe, pneumocoque. |
| Affections gastro-intestinales | |||
| Constipation | TRES FREQUENT | 1 - 4 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 - 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Nausées Vomissements Douleurs abdominales | TRES FREQUENT | 1 - 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Troubles généraux | |||
| Fatigue | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. |
| Investigations | |||
| Augmentation de la créatininémie | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance par un bilan rénal régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible. |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique majeure (99,9 %). Aucune adaptation posologique en cas de d’insuffisance hépatique légère à modérée. Surveillance étroite en cas d’insuffisance hépatique modérée (majoration des effets indésirables). En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale : Élimination rénale mineure. Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère à modérée. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère à terminale ou chez le patient hémodialysé. Surveillance étroite des signes de syndrome de lyse tumorale.
- Patients âgés : Aucune adaptation posologique chez le sujet âgé > 65 ans.
- Population pédiatrique : Aucune donnée disponible chez l’enfant de moins de 18 ans.
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | P-gp | BCRP | |
|---|---|---|---|
| Substrat | |||
| Inducteur | |||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
- Avec les inhibiteurs du CYP3A : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables (notamment le syndrome de lyse tumorale)
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir nelfinavir, etc. Autres: cimétidine |
Conseil(s) :
Phase titration
Post titration
Adapation posologique à l’arrêt de l’inhibiteur (5 demi vie après l’arrêt) |
- Avec les inducteurs du CYP3A : diminution de la concentration plasmatique pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres: efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique) |
Conseil(s) :
Association déconseillée. |
- Avec les inhibiteurs de P-gp et BCR : augmentation de concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline, atorvastatine, tamoxifène |
Conseil(s) :
Association déconseillée pendant la phase de titration |
- Avec les inducteurs de P-gp et BCR : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d'échec thérapeutique
Rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine |
Conseil(s) :
Association déconseillée |
- Avec les substrats de P-gp et BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables
[P-gp] Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran [P-gp] Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc [P-gp] Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus [P-gp] loperamide, ondansetron [BCRP] Anticancéreux : methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan [BCRP] rosuvastatine, sulfasalazine |
Conseil(s) :
Prudence en cas d’association |
- Avec les substrats de l’OATP1B1 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables
Bosentan, ézétimibe, glibenclamide, repaglinide, valsartan |
Conseil(s) :
Prudence en cas d’association |
Statines |
Conseil(s) :
Risque de rhabdomyolyse, surveillance étroite recommandée |
- Avec d’autres médicaments
Chélateurs acides biliaires : colestyramine |
Conseil(s) :
Association déconseillée, diminution de l’absorption pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique. Prises espacées de 4 à 6 heures après le chélateur |
Warfarine |
Conseil(s) :
Augmentation des concentrations plasmatiques de la warfarine pouvant majorer les effets indésirables. Surveillance étroite de l’INR |
- Avec certains vaccins
Vaccins contre la fièvre jaune |
Conseil(s) :
Association contre-indiquée: risque de maladie vaccinale généralisée mortelle |
Vaccins vivants atténués |
Conseil(s) :
Association déconseillée: prescription d’un vaccin inactivé lorsqu’il existe |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte..
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Carambole, Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Séné, Pissenlit
Olivier