Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
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Inhibiteur de kinases HER2 | 50mg, 150 mg |
Cancer du sein HER2 positif localement avancé ou métastatique chez l’adulte, ayant reçu précédemment au moins 2 traitements anti-HER2 (y compris avec des métastases cérébrales)
Deux prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas |
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Tous les jours en continu |
J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 J28 |
Disponible en pharmacie de ville.
Prescription hospitalière réservée à certains médecins spécialistes en cancérologie.
Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
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Gastro intestinale | |||
Diarrhée | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Délai médian d’apparition : 12 jours. Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
Nausées, vomissements, perte de poids | TRES FREQUENT A FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
Stomatite | TRES FREQUENT | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants. |
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Hémorragies | |||
Épistaxis | TRES FREQUENT | Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires) |
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Cutanée | |||
Éruption cutanée | TRES FREQUENT | Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total. |
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Musculo-squelettique | |||
Arthralgie | TRES FREQUENT | Prescription possible d'antalgique et d'AINS |
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Hépatique | |||
Elévation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, bilirubine) | TRES FREQUENT A FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance par un bilan hépatique régulier. |
Hépatite | |||
Rénale | |||
Augmentation de la créatinémie | TRES FREQUENT | Augmentation de la créatinémie sans altération de la fonction rénale par inhibition du transport tubulaire rénal de la créatinine. |
Insuffisance hépatique : Adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique sévère. Adaptation posologique initiale à 200 mg deux fois par jour par voie orale. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée.
Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.
Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé (pas de majoration des effets indésirables). Le tucatinib n’a pas été étudié chez les patients âgés de plus de 80 ans.
Population pédiatrique : Aucune donnée disponible
Le bilan sanguin peut être perturbé du fait de la présence dans les excipients de sodium (55.3 mg) et de potassium (60.6 mg) pour 300 mg de tucatinib par jour
2C8 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | 1A2 | 2B6 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | UGT1A1 | OCT2 | MATE1 | |
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Substrat | ||||||||||||
Inducteur | ||||||||||||
Inhibiteur |
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Avec les inducteurs du CYP3A/CYP2C8 : Diminution des concentrations plasmatiques du tucatinib pouvant entrainer un échappement thérapeutique.
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone |
Conseil(s) :
Association déconseillée |
Avec les Inhibiteurs du CYP2C8 Augmentation des concentrations plasmatiques du tucatinib pouvant en majorer les effets indésirables.
Hypolipémiants : gemfibrozil. Anti-asthmatiques : montelukast Antibiotiques : triméthoprime |
Conseil(s) :
Adaptation de la posologie en cas d’association. Réduction de la dose initiale de tucatinib à 100 mg deux fois par jour. Reprise du tucatinib à la dose utilisée avant l’instauration de l’inhibiteur après l’arrêt du puissant inhibiteur du CYP2C8 sur une durée correspondant à 3 demi-vies d’élimination. Surveillance accrue de la toxicité du tucatinib. Inhibiteur du 3A4 : aucune adaptation de la posologie. |
Avec les substrats du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Autres: Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. Adaptation posologique du médicament associé conformément à son RCP. |
Avec les substrats de la P-gp et BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.
Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran |
Conseil(s) :
Adaptation posologique du médicament associé conformément à son RCP. |
Avec les substrats du CYP2C8 et les substrats d’OCT2, MATE1/MATE2-K (metformine):
Aucune adaptation de la posologie |
Conseil(s) : |
Avec les substrats du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Autres: Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. Adaptation posologique du médicament associé conformément à son RCP. |
Avec les substrats de la P-gp et BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.
Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran |
Conseil(s) :
Adaptation posologique du médicament associé conformément à son RCP. |
Avec les substrats du CYP2C8 et les substrats d’OCT2, MATE1/MATE2-K (metformine):
Aucune adaptation de la posologie |
Conseil(s) : |
Inducteurs CYP 3A4: Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Ginseng, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inhibiteur du 2C8: Chardon marie (silibinine)