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Fiche mise à jour le 28 octobre 2024
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TUCATINIB - TUKYSA®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Inhibiteur de kinases HER2 50mg, 150 mg

Indications AMM

Cancer du sein HER2 positif localement avancé ou métastatique chez l’adulte, ayant reçu précédemment au moins 2 traitements anti-HER2 (y compris avec des métastases cérébrales)

Posologie - Mode d'administration

Deux prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
       
Tous les jours en continu

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J28

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville.

Prescription hospitalière réservée à certains médecins spécialistes en cancérologie.

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Gastro intestinale
Diarrhée TRES FREQUENT 1 à 4

Délai médian d’apparition : 12 jours.

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Nausées, vomissements, perte de poids TRES FREQUENT A FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la perte de poids.

Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices.

Prescription possible de traitements antiémétiques.

Stomatite TRES FREQUENT

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et  antifongique, et de topiques anesthésiants.

Hémorragies
Épistaxis TRES FREQUENT

Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires)
Anti-inflammatoires à éviter.

Cutanée
Éruption cutanée TRES FREQUENT

Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total.
Prescription possible d'antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d'antihistaminique ou de corticoïde par voie orale.

Musculo-squelettique
Arthralgie TRES FREQUENT

Prescription possible d'antalgique et d'AINS

Hépatique
Elévation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, bilirubine) TRES FREQUENT A FREQUENT 1 à 4

Surveillance par un bilan hépatique régulier.
Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible.

Hépatite
Rénale
Augmentation de la créatinémie TRES FREQUENT

Augmentation de la créatinémie sans altération de la fonction rénale par inhibition du transport tubulaire rénal de la créatinine.

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : Adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique sévère. Adaptation posologique initiale à 200 mg deux fois par jour par voie orale. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée.

Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.

Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé (pas de majoration des effets indésirables). Le tucatinib n’a pas été étudié chez les patients âgés de plus de 80 ans.

Population pédiatrique : Aucune donnée disponible

Le bilan sanguin peut être perturbé du fait de la présence dans les excipients de sodium (55.3 mg) et de potassium (60.6 mg) pour 300 mg de tucatinib par jour

 

Bilan biologique

Bilan hépatique toutes les 3 semaines.

Grossesse et allaitement

Grossesse contre-indiquée. Contraception obligatoire chez les hommes et les femmes pendant le traitement et 1 semaine après. Allaitement contre-indiqué pendant le traitement et 1 semaine après.

Métabolismes et transporteurs

2C8 3A4/5 P-gp BCRP 1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 UGT1A1 OCT2 MATE1
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inducteurs du CYP3A/CYP2C8 : Diminution des concentrations plasmatiques du tucatinib pouvant entrainer un échappement thérapeutique.

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres: efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

Conseil(s) :

Association déconseillée

Avec les Inhibiteurs du CYP2C8  Augmentation des concentrations plasmatiques du tucatinib pouvant en majorer les effets indésirables.

Hypolipémiants : gemfibrozil.

Anti-asthmatiques : montelukast

Antibiotiques : triméthoprime

Conseil(s) :

Adaptation de la posologie en cas d’association.

Réduction de la dose initiale de tucatinib à 100 mg deux fois par jour.

Reprise du tucatinib à la dose utilisée avant l’instauration de l’inhibiteur après l’arrêt du puissant inhibiteur du CYP2C8 sur une durée correspondant à 3 demi-vies d’élimination.

Surveillance accrue de la toxicité du tucatinib.

Inhibiteur du 3A4 : aucune adaptation de la posologie.

Avec les substrats du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol
Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir

Autres: Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

Adaptation posologique du médicament associé conformément à son RCP.

Avec les substrats de la P-gp et BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.

Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran
Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc
Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
Autres: Loperamide, ondansetron

Conseil(s) :

Adaptation posologique du médicament associé conformément à son RCP.

Avec les substrats du CYP2C8  et les substrats d’OCT2, MATE1/MATE2-K (metformine):

Aucune adaptation de la posologie

Conseil(s) :

Avec les substrats du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol
Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir

Autres: Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

Adaptation posologique du médicament associé conformément à son RCP.

Avec les substrats de la P-gp et BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.

Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran
Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc
Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
Autres: Loperamide, ondansetron

Conseil(s) :

Adaptation posologique du médicament associé conformément à son RCP.

Avec les substrats du CYP2C8  et les substrats d’OCT2, MATE1/MATE2-K (metformine):

Aucune adaptation de la posologie

Conseil(s) :

Interactions avec la phytothérapie

Inducteurs CYP 3A4: Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Inhibiteur du CYP 3A4 :  jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Ginseng, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inhibiteur du 2C8: Chardon marie (silibinine)