Topotécan – HYCAMTIN®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Cytotoxique : Inhibiteur de topoisomérase I | 0,25 mg 1 mg |   |
Indications AMM
Cancer bronchique à petites cellules (CBPC) en rechute
D’autres indications hors AMM peuvent être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |  |
| J1 à J5, reprise à J22 |  |
- Posologie : 2,3 mg/m2 x 1/jour, pendant 5 jours tous les 21 jours
- En cas d’oubli d’une prise ou de vomissements, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être mâchées, ouvertes ou dissoutes
- Gélules à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors des repas
- Conservation entre +2 et +8°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie, en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Digestive | |||
| Nausée, vomissements | Très fréquent | 1 à 4 | Prescription d’un antiémétique recommandée. Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices |
| Diarrhée | Très fréquent | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Plus sévère chez les plus de 65 ans |
| Colites neutropéniques | Très fréquent | 1 à 4 | D’évolution parfois fatale, faisant suite à une neutropénie |
| Hématologique | |||
| Anémie Leucopénie Thrombopénie | Très fréquent | Surveillance de la NFS, plaquettes avant chaque cure. Arrêt du traitement si PNN < 1G/L, ou plaquettes < 100 G/L, ou hémoglobine < 9 g/dL (après transfusion si nécessaire) Neutropénie dose dépendante, nadir J9-J16, sévère dans 20% des cas. Prescription possible de G-CSF et/ou adaptation posologique jusqu’à 1.5 mg/m2/jour | |
| Infections | |||
| Très fréquent | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Contact avec des personnes malades à éviter | ||
| Alopécie | |||
| Très fréquent | |||
| Pulmonaire | |||
| Pneumopathie interstitielle | Rare | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes | |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Mécanisme de résistance :
- Résistance croisée de type MDR
- Modifications qualitatives (mutations) ou quantitatives (diminution de l’expression) de la topoisomérase I nucléaire
- Insuffisance hépatique : Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée. Non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale : élimination rénale importante, augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables. Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère (clairance créatinine > 60 mL/min), adaptation à 1,9 mg/m2/j pendant 5 jours consécutifs en cas d’insuffisance rénale modérée (clairance entre 30 et 49 mL/min). Non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance < 30 mL/min)
- Patients âgés : prudence chez le sujet âgé (risque plus élevé de diarrhées chimio-induites)
Surveillance régulière par un bilan biologique (NFS, plaquettes, fonction rénale)
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement
Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Interaction avec des inhibiteurs de P-gp et BCRP : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline, atorvastatine, tamoxifène | Conseil(s) : Surveillance des signes de surdosage et de toxicité |
Avec les dérivés du Platine :
cisplatine, carboplatine | Conseil(s) : Interaction dépendante du jour d’administration (J1 ou J5). Si dérivés du platine administrés à J1 du topotécan, diminuer les doses des 2 médicaments |
Interactions avec la phytothérapie
- Antioxydants : Thé vert, Sélénium, Vitamine C et E (à forte dose), Desmodium
- Pouvant favoriser une immunodépression : Olivier