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Fiche mise à jour le 12 septembre 2022
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RUXOLITINIB - JAKAVI®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases JAK 1/2 5 mg
10 mg
15 mg
20 mg

Indications AMM

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

2 prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
   
   
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Hématologique
Thrombopénie TRES FREQUENT 3 à 4

Surveillance NFS toutes les 2semaines pendant les 2ersmois puis mensuellement. Effets indésirables dose-dépendants et réversibles à l’arrêt du traitement. Thrombopénie : apparait dans les 8 semaines – Réversible à l’arrêt en 14 jours environ. Transfusions de plaquettes possibles. Taux de plaquette < 100 000/mm3 : diminution de la dose envisagée. Taux de plaquettes < 50 000/mm3 : interruption du traitement.

Neutropénie TRES FREQUENT 3 à 4

Surveillance NFS toutes les 2semaines pendant les 2ersmois puis mensuellement. Effets indésirables dose-dépendants et réversibles à l’arrêt du traitement. Neutropénie : apparait dans les 12 semaines. Neutropénie < 500/mm3 : interruption du traitement.

Anémie TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance NFS toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois puis mensuellement. Effets indésirables dose-dépendants et réversibles à l’arrêt du traitement. Apparait dans les 8 à 12 semaines. Transfusions de culots globulaires possibles. Dans la maladie de Vaquez si Hémoglobine < 10 g/dl : diminution de la dose recommandée Hémoglobine < 8 g/dl : interruption du traitement

Ecchymoses, hémorragies TRES FREQUENT 2 à 4

Surveillance des patients à risques (anticoagulants, antiagrégant plaquettaires). Anti-inflammatoires à éviter.

Système nerveux
Céphalées TRES FREQUENT

Prescription d’antalgiques possible

Etourdissements, vertiges TRES FREQUENT
Gastro-Intestinale
Constipation, flatulences FREQUENT

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier.  Prescription possible de traitements laxatifs.

Prise de poids FREQUENT
Troubles métabolisme
Hypercholestérolémie 1 à 2
Hypertriglycéridémie 1 à 2
Hépatique
Augmentation ASAT/ALAT TRES FREQUENT 1 à 2

Surveillance du bilan hépatique régulière

Infections
Infections urinaires, zona, tuberculose FREQUENT

Recherche d’une tuberculose latente avant de débuter le traitement.

Cardiaque
Hypertension artérielle TRES FREQUENT

Mesure de la tension après 20 min de repos. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible.

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance NFS régulière

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs

2C9 3A4/5 P-gp
Substrat
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques (ASC 91%) pouvant majorer les effets indésirables (cytopénies)

Inhibiteurs de protéase : indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir

Antifongiques azolés : kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine

Conseil(s) :

La dose de ruxolitinib doit être diminuée de 50%, administration en deux fois par jour. Surveillance NFS régulière

Autres inhibiteurs du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques (ASC 27%) pouvant majorer les effets indésirables (cytopénies)

Antihypertenseurs : amiodarone, vérapamil, diltiazem

Anti H2 : cimétidine Antibiotiques : érythromycine, ciprofloxacine

Inhibiteur de protéase : amprénavir, atazanavir

Conseil(s) :

Aucune adaptation posologique n’est recommandée. Surveillance NFS régulière

Avec des inhibiteurs doubles du CYP 3A4 et 2C9

Fluconazole

Conseil(s) :

En cas d’association avec des médicaments doubles inhibiteurs: une réduction de 50% de la dose de ruxolinitib est recommandée.

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques (ASC 70%) pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Augmentation de la dose possible, adaptation en fonction de la tolérance et de l’efficacité.

Avec d’autres médicaments substrats de la P-gp :

dabigatran, la ciclosporine, la rosuvastatine et potentiellement la digoxine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

L’utilisation concomitante de traitements cytoréducteurs ou de facteurs de croissance hématopoïétiques n’a pas été étudiée.

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 :

 jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Pouvant favoriser l’immunodépression :

 Olivier

Pouvant favoriser une hémorragie  :

Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E

Pouvant favoriser une hypertension :

 Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe