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Fiche mise à jour le 11 septembre 2022
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RIBOCICLIB - KISQALI®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases dépendantes des cyclines (CDK4 et CDK6) 200 mg

Indications AMM

Cancer du sein localement avancé/métastatique RH+/HER2- :

D'autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
       
J1 à J21, reprise à J29

J1

J21

J22

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Hématologique
Neutropénie, Leucopénie, Anémie TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la NFS régulière. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. Arrêt du traitement si PNN ≤ 1G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL, ou plaquettes ≤ 50 G/L.

Thrombocytopénie, Lymphopénie FREQUENT
Infections
Infections TRES FREQUENT 1 à 4

Mesures d’hygiène (contact avec des personnes malades à éviter, lavage des mains). Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Prescription d’une antibiothérapie en prophylaxie possible. Surveillance NFS régulière. Automédication par paracétamol à éviter.

Général
Fatigue, asthénie, Œdèmes périphériques TRES FREQUENT

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. Prudence lors de la conduite de véhicule.

Pyrexie TRES FREQUENT

Surveillance de la température. Consultation médicale si T° > 38,5°C

Bouche sèche, douleurs oro-pharyngées FREQUENT

Salivation activée à l’aide de bonbons acidulés ou chewing-gum.

Cardio-vasculaire
Syncope, Allongement de l’intervalle QT FREQUENT Grave

Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie. Adaptation posologique ou arrêt de traitement. Consultation auprès d’un cardiologue si allongement.

Gastro-Intestinale
Nausées, vomissements FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Diarrhées TRES FREQUENT

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Constipation, Douleurs abdominales TRES FREQUENT

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs.

Stomatite TRES FREQUENT

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. Prescription possible de bains de bouche (bicarbonate, antifongique) et de topiques anesthésiants. Arrêt du traitement en cas de fièvre associée et/ou en cas de difficulté à s’alimenter

Perte d’appétit FREQUENT 1 à 3
Cutanée
Alopécie, Rash, prurit TRES FREQUENT

Alopécie non totale. Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total. Prescription possible d'antihistaminique, de corticoïdes topiques ou par voie orale.

Erythème, sécheresse de la peau, vitiligo FREQUENT
Oculaire
Modification de la sécrétion lacrymale FREQUENT

Utilisation possible de larmes artificielles ou collyre anti-inflammatoire. Consultation ophtalmologiste si troubles persistants.

Métabolique
Diminution de l'appétit TRES FREQUENT

Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité.

hypocalcémie, hypokaliémie, hypophosphatémie FREQUENT 1 à 4

Surveillance ionogramme régulier. Correction des anomalies avant traitement.

Système nerveux
céphalées, étourdissement TRES FREQUENT

Prescription d'antalgiques possible. Prudence en cas de conduite d’un véhicule.

Vertiges FREQUENT
Pulmonaire
Dyspnée, toux TRES FREQUENT

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes Arrêt du traitement.

Hépatique
Anomalie du bilan hépatique TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible.

Investigation
Augmentation de la créatinémie FREQUENT

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

surveillance NFS, plaquettes, bilan hépatique (tous les 15 jours pendant 2 mois puis mensuellement) et électrolytes (tous les mois)

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement et 1 mois après. Allaitement contre-indiqué.

Surveillance clinique

ECG (tous les 15 jours pendant 1 mois puis régulièrement selon la clinique)

Annexe M5: Métabolismes et transporteurs

3A4/5 P-gp BCRP OCT2 MATE1 OCT1
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LE RIBOCICLIB

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, etc.

Autre: cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Adaptation de posologie en cas d’association (diminution au palier de dose inférieur). Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée (en particulier chez les patientes traitées à une dose journalière de 400mg ou 200mg). Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d'association.

EFFETS DU RIBOCICLIB SUR LES AUTRES MEDICAMENTS

Avec d’autres médicaments à marge thérapeutique étroite métabolisées par CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables 

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol

Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus

Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir

Analgésiques : fentanyl, buprénorphine, méthadone, morphiniques, tramadol

Antidépresseurs :citalopram, imipraminiques, mirtazapine,

Anxiolytiques : benzodiazépines, zolpidem, zopiclone

Statines : sauf pravastatine et fluvastatine

Autres : clozapine, colchicine, cortisol, prasugrel, ticagrelor,

Conseil(s) :

Association déconseillée. Adaptation possible de la posologie des médicaments associés (se reporter au RCP du produit concerné pour obtenir les recommandations)

Avec d'autres médicaments à marge thérapeutique étroite substrats des transporteurs P-gp, BCRP, OATP1B1/B3, OCT1, OCT2, MATE1 et BSEP :Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables 

[P-gp] : Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran

[P-gp] Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Loperamide, ondansetron

[BCRP] : anticancéreux : methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan Rosuvastatine, sulfasalazine

[OATP1B1/B3] : bosentan, ézétimibe, glibenclamide, repaglinide, valsartan et statines

[OCT1 et OCT2] : metformine

Conseil(s) :

Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association.

MÉDICAMENTS ALLONGEANT L'INTERVALLE QT  

Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B

Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc

Antihistaminiques H1

Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, ciprofloxacine, levofloxacine, moxifloxacine,etc

Neuroleptiques : amilsupride, chlorpromazine, clozapine, cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc

Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc

Conseil(s) :

Association déconseillée.  Surveillance clinique (ECG) en cas d’association.

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du 3A :

 jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Gingko biloba,  Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noir, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Plantes pouvant allonger intervalle QT  :

Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit