SFPO ONCOLIEN
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Fiche mise à jour le 12 septembre 2022
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PONATINIB - ICLUSIG®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur des tyrosines kinases bcr-abl 15mg
30mg
45 mg

Indications AMM

 

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
       
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Gastro-Intestinale
Nausées, vomissements TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques

Diarrhées TRES FREQUENT 1 à 3

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Constipation TRES FREQUENT 1 à 3

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs

Augmentation de la lipasémie, amylasémie TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance de la lipase sérique régulière (toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement, puis mensuellement). Surveillance des signes de pancréatite (symptômes abdominaux)

Pancréatite TRES FREQUENT 1 à 3
Hématologique
Anémie, thrombopénie et neutropénie TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance NFS, plaquettes régulière (toutes les semaines le premier mois, tous les 15 jours les 2 mois suivant puis tous les 3 mois) Interruption possible du traitement et +/- adaptation posologique (30 mg/j)

Cardio-vasculaire
Hypertension TRES FREQUENT 1 à 4

Mesure de la tension artérielle après 20 min de repos. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible.

Insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde TRES FREQUENT 1 à 4
Thrombose artérielle et veineuse profonde FREQUENT

Prise en charge active des facteurs de risque  (hypertension, diabète, hypercholestérolémie…). Adaptation posologique en fonction du risque thrombogène. Surveillance du poids et de l’apparition d’œdèmes

Neurologique
Céphalées TRES FREQUENT
Neuropathie périphérique TRES FREQUENT
AVC FREQUENT
Hépatique
Augmentation des transaminases TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance de la fonction hépatique régulière (mensuellement au début du traitement puis tous les 3 mois). Interruption temporaire du traitement si ASAT et/ou ALAT ≥ 5N

Hyperbilirubinémie TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance de la fonction hépatique régulière (mensuellement au début du traitement puis tous les 3 mois). Interruption temporaire du traitement si ASAT et/ou ALAT ≥ 5N

Métabolique
Hyperglycémie

Surveillance glycémie régulière

hypertriglycéridémie

Surveillance: bilan lipidique régulièr

Cutanée
Sécheresse TRES FREQUENT 1 à 4

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement.

Eruption cutanée TRES FREQUENT 1 à 4

Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total

Musculo-squelettique
Douleurs osseuses, arthralgies TRES FREQUENT
  • Selon l’intensité des symptômes, réaliser un dosage des CPK
  • En cas de crampes, éliminer un déficit en électrolytes (K, Mg)
Pulmonaire
Dyspnée, toux TRES FREQUENT

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes

Epanchement pleural FREQUENT

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance NFS, plaquettes, fonction hépatique régulière

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs

3A4/5 P-gp BCRP
Substrat
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole, posaconazole, voriconazole

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir, fosamprenavir

Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

Précaution d’emploi, adaptation posologique en cas d’association à 30 mg x1/jour

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique recommandée en cas d’association

Avec d’autres médicaments à marge thérapeutique étroite : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables

Substrats de la P-gp :

Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran

Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc

Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus

Autres: Lopéramide, ondansetron

Substrats de la protéine de transport BCRP : méthotrexate, rosuvastatine, sulfasalazine

Conseil(s) :

Surveillance clinique et pharmacologique recommandée en cas d’association

Avec d’autres médicaments :

Contraceptifs hormonaux

Conseil(s) :

Absence de donnée, utiliser une méthode contraceptive alternative et/ou complémentaire

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 :

 jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Antioxydants :

 thé vert, sélénium, vitamines C et E (à forte dose), desmodium

Pouvant favoriser une immunodépression :

 Olivier

Pouvant favoriser une hypertension :

 Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe