PONATINIB - ICLUSIG®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur des tyrosines kinases bcr-abl | 15mg 30mg 45 mg |
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Indications AMM
- Leucémie Myéloïde Chronique (LMC), en phase chronique, accélerée ou blastique, en cas de résistance au dasatinib ou au nilotinib, ou de mutation T315I
- Leucémie Aiguë Lymphoblastique à chromosome Philadelphie (LAL Ph+), en cas de résistance au dasatinib ou de mutation T315I
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie : 45 mg x 1/jour
- Adaptation de dose (jusqu’à 15 mg x 1/jour) ou interruption de traitement possibles en fonction de la tolérance
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être coupés, écrasés ou dissouts
- Comprimés à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors des repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription initiale hospitalière de 6 mois réservée aux spécialistes en hématologie, en oncologie et aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-Intestinale | |||
| Nausées, vomissements | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Constipation | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs |
| Augmentation de la lipasémie, amylasémie | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Surveillance de la lipase sérique régulière (toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement, puis mensuellement). Surveillance des signes de pancréatite (symptômes abdominaux) |
| Pancréatite | TRES FREQUENT | 1 à 3 | |
| Hématologique | |||
| Anémie, thrombopénie et neutropénie | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Surveillance NFS, plaquettes régulière (toutes les semaines le premier mois, tous les 15 jours les 2 mois suivant puis tous les 3 mois) Interruption possible du traitement et +/- adaptation posologique (30 mg/j) |
| Cardio-vasculaire | |||
| Hypertension | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Mesure de la tension artérielle après 20 min de repos. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. |
| Insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde | TRES FREQUENT | 1 à 4 | |
| Thrombose artérielle et veineuse profonde | FREQUENT | Prise en charge active des facteurs de risque (hypertension, diabète, hypercholestérolémie…). Adaptation posologique en fonction du risque thrombogène. Surveillance du poids et de l’apparition d’œdèmes |
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| Neurologique | |||
| Céphalées | TRES FREQUENT | ||
| Neuropathie périphérique | TRES FREQUENT | ||
| AVC | FREQUENT | ||
| Hépatique | |||
| Augmentation des transaminases | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Surveillance de la fonction hépatique régulière (mensuellement au début du traitement puis tous les 3 mois). Interruption temporaire du traitement si ASAT et/ou ALAT ≥ 5N |
| Hyperbilirubinémie | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Surveillance de la fonction hépatique régulière (mensuellement au début du traitement puis tous les 3 mois). Interruption temporaire du traitement si ASAT et/ou ALAT ≥ 5N |
| Métabolique | |||
| Hyperglycémie | Surveillance glycémie régulière |
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| hypertriglycéridémie | Surveillance: bilan lipidique régulièr |
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| Cutanée | |||
| Sécheresse | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. |
| Eruption cutanée | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total |
| Musculo-squelettique | |||
| Douleurs osseuses, arthralgies | TRES FREQUENT |
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| Pulmonaire | |||
| Dyspnée, toux | TRES FREQUENT | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes |
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| Epanchement pleural | FREQUENT | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes |
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Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisme hépatique important, utiliser avec précaution en cas d’insuffisance hépatique. Aucune adaptation posologique
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, utiliser avec précaution et sous surveillance accrue en cas de clairance de la créatinine < 50 mL/min. Aucune adaptation posologique
- Patients âgés : majoration des effets indésirables chez les plus de 65 ans. Aucune adaptation posologique
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | P-gp | BCRP | |
|---|---|---|---|
| Substrat | |||
| Inducteur | |||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole, posaconazole, voriconazole Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir, fosamprenavir Autre: Cimétidine |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi, adaptation posologique en cas d’association à 30 mg x1/jour |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique recommandée en cas d’association |
Avec d’autres médicaments à marge thérapeutique étroite : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables
Substrats de la P-gp : Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus Autres: Lopéramide, ondansetron Substrats de la protéine de transport BCRP : méthotrexate, rosuvastatine, sulfasalazine |
Conseil(s) :
Surveillance clinique et pharmacologique recommandée en cas d’association |
Avec d’autres médicaments :
Contraceptifs hormonaux |
Conseil(s) :
Absence de donnée, utiliser une méthode contraceptive alternative et/ou complémentaire |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
thé vert, sélénium, vitamines C et E (à forte dose), desmodium
Olivier
Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe