Pazopanib – VOTRIENT®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur des tyrosines kinases VEGFR, PDGFR, KIT | 200 mg (rose) 400 mg (blanc) |  |
Indications AMM
- cancer du rein avancé en première ligne et en deuxième ligne chez les malades préalablement traités par cytokines.
- sarcomes des tissus mous – STS (certains sous-types histologiques) avancés de l’adulte. Les sous-types concernés ont une composante angiogénique.
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, 1h avant ou 2h après un repas |  |
| En continu |  |
- Posologie : 800 mg x 1/j
- Adaptations de dose possibles par palier de 200 mg en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli ou de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être écrasés ou coupés (augmentation de sa biodisponibilité)
- Comprimés à prendre à heure fixe, à distance des repas (prise 1 heure avant ou 2 heure après un repas)
- Conservation < 25°c, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-intestinale | |||
| Nausées, Vomissements | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
| Dysgeusie | Très fréquent | 1 à 4 | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter |
| Diarrhée | Très fréquent | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Perforations gastro-intestinales | Très fréquent | 1 à 4 | Sévères potentiellement fatales. Apparition de fistule |
| Cutanée | |||
| Retard de cicatrisation | Très fréquent | 1 à 4 | Interruption du traitement 7 jours avant le geste invasif. Adaptation posologique et interruption temporaire possibles. |
| Rash, prurit, sécheresse cutanée, | Très fréquent | 1 à 4 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total |
| modification des phanères | Très fréquent | 1 à 4 | |
| Syndrome main-pied | Très fréquent | 1 à 4 | Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytiques à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées |
| Hématologique | |||
| Leuconeutropénie | Très fréquent | 1 à 3 | Surveillance NFS régulière |
| Thrombopénie | Très fréquent | 1 à 3 | Surveillance NFS régulière |
| Cardiaque | |||
| Hypertension | Très fréquent | 1 à 4 | Mesure de la tension après 20 min de repos. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou interruption du traitement possible. |
| Allongement intervalle QT, torsades de pointe | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie régulière |
| Thromboses artérielles ou veineuses, infarctus | Très fréquent | 1 à 4 | |
| Risque hémorragique | Très fréquent | 1 à 4 | |
| Insuffisance cardiaque | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance FEVG |
| Fatigue, myalgie, perte de poids | |||
| Très fréquent | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager | ||
| Hépatique | |||
| Augmentation des enzymes ASAT, ALAT, bilirubine totale. | Très fréquent | 3 à 4 | Surveillance de la fonction hépatique régulière (toutes les 2 semaines). En cas d’augmentation des transaminases > 3 fois la normale, contacter le médecin référent hospitalier. |
| Endocrinologique | |||
| Hypothyroïdie | Fréquent | Surveillance TSH | |
| Hypoglycémie | Fréquent | Surveillance glycémie régulière | |
| Neurologique | |||
| Céphalées | Prescription d’antalgiques possible | ||
| Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR), syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible (RPLS) | Prise en charge en urgence | ||
| Rénale | |||
| Protéinurie | Fréquent | 1 à 4 | Surveillance régulière. Arrêt si toxicité grade 4. |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique modérée (200 mg x1/j). Déconseillé en cas d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation posologique
- Patients âgés : aucune adaptation posologique
Surveillance régulière: NFS, plaquettes, fonction hépatique et rénale, protéinurie, TSH, ionogramme
Contraception recommandée chez les femmes pendant le traitement et 2 semaines après.
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | majeure | majeure | majeure | ||||||||||||||||||
| inhibiteur | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Précaution d’emploi. Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association. |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Association déconseillée. Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association. |
Avec les inhibiteurs/inducteurs des protéines de transport P-gp et BCRP : Altération de l’exposition et/ou de la distribution de l’anticancéreux
Inhibiteurs : amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline, atorvastatine, tamoxifène | Conseil(s) : Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association. |
Avec les médicaments augmentant le pH gastrique : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine | Conseil(s) : Association à prendre en compte |
Avec d’autres médicaments :
Statines : Simvastatine | Conseil(s) : Augmentation des ALAT. Majoration de l’hépatotoxicité |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
Pouvant favoriser une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E
Pouvant favoriser une immunodépression : Olivier