Fiche mise à jour le 2 septembre 2019

Palbociclib – IBRANCE®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases dépendantes des cyclines (CDK4 et CDK6)75 mg
100 mg
125 mg
 

Indications AMM


     – en association avec un inhibiteur de l’aromatase ;
     – en association avec le fulvestrant chez les femmes ayant été traitées antérieurement par hormonothérapie
     Chez les femmes en pré/périménopause, l’hormonothérapie doit être associée à un agoniste de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (luteinizing hormone-releasing hormone, LH-RH)

Posologie - Mode d'administration


Une prise par 24h, à heure fixe, au cours d'un repas
J1 à J21, reprise à J29

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Hématologique
Neutropénie
Leucopénie
Anémie
Thrombocytopénie
Très fréquent1 à 4

La neutropénie est l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté. Surveillance NFS régulière. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible.

Infections
Très fréquent1 à 3

Mesures d’hygiène (contact avec des personnes malades à éviter, lavage des mains). Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Prescription d’une antibiothérapie en prophylaxie possible. Surveillance NFS régulière. Automédication par paracétamol à éviter.

Général
FatigueTrès fréquent1 à 4

Privilégier les activités indispensables et celle qui procurent un bien-être. Encourager une activité sportive adaptée et régulière.

Gastro-intestinale
NauséesFréquent1 à 3

Fragmenter les repas en plusieurs prises légères, privilégier les aliments liquides et froids et éviter les aliments gras, frits et épicés. Prescription possible de traitements antiémétiques.

StomatiteFréquent1 à 3

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. Prescription possible de bains de bouche (bicarbonate, antifongique) et de topiques anesthésiants

DiarrhéesFréquent1 à 3

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

VomissementsFréquent1 à 3
Perte d’appétitFréquent1 à 3
Cutanée
Eruption cutanéeFréquent1 à 2

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total

Alopécie non totaleFréquent1 à 2
Oculaire
Vision floueFréquent1 à 2
Modification de la sécrétion lacrymaleFréquent1 à 2

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance NFS, plaquettes, clairance de la créatinine fonction hépatique régulière
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement
Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT1OCT2MATE1MATE2CE.
substrat majeure
inhibiteur mineure mineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LE PALBOCICLIB

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques et de la Cmax du palbociclib (87% et 34% respectivement avec l’itraconazole) pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc.
Autre: cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques  et de la Cmax du palbociclib (85% et 70% respectivement avec de la rifampicine) pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée

Avec les anti-acides : Diminution de la  Cmax du palbociclib (41% avec du rabéprazole) pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique. Pas d’effet cliniquement significatif si le palbociclib est administré au cours d’un repas

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine
IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole
Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Gélules de palbociclib à prendre au cours d’un repas

EFFETS DU PALBOCICLIB SUR LES AUTRES MEDICAMENTS

Avec d’autres médicaments à marge thérapeutique étroite métabolisées par CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables 

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
AVK : 
warfarine, fluindione, acenocoumarol
Immunosuppresseurs : 
ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus
Antirétroviraux : 
atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir
Analgésiques : fentanyl, buprénorphine, méthadone, morphiniques, tramadol
Antidépresseurs :citalopram, imipraminiques, mirtazapine,
Anxiolytiques : benzodiazépines, zolpidem, zopiclone
Statines : sauf pravastatine
Autres : clozapine, colchicine, cortisol, prasugrel, ticagrelor,

Conseil(s) :

Adaptation possible de la posologie des médicaments associés.

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du 3A : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba,  Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge