PALBOCICLIB - IBRANCE®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases dépendantes des cyclines (CDK4 et CDK6) | 75 mg 100 mg 125 mg |
|
Indications AMM
- cancer du sein localement avancé/métastatique positif aux récepteurs hormonaux et négatif au récepteur HER-2 :
– en association avec un inhibiteur de l’aromatase ;
– en association avec le fulvestrant chez les femmes ayant été traitées antérieurement par hormonothérapie
Chez les femmes en pré/périménopause, l’hormonothérapie doit être associée à un agoniste de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (luteinizing hormone-releasing hormone, LH-RH)
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par 24h, à heure fixe, au cours d'un repas |
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| J1 à J21, reprise à J29 |
 J1 
J21  J22 
J28 |
- Posologie : 125 mg x 1/jour
- En association au fulvestrant (500 mg en IM à J1, J15 et J29 le premier mois puis une fois par mois) ou un anti-aromatase.
- Adaptations de dose possibles de 100 mg x 1/jour à 75 mg x 1/jour en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli ou de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante (t1/2=28,8h)
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau sans être ouvertes ni dissoutes ou écrasées
- Gélules à prendre à heure fixe, au cours d’un repas
- Conservation < 25°C à l’abri de l’humidité, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville.
- Prescription hospitalière, réservée aux spécialistes en oncologie et aux médecins compétents en cancérologie.
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
- Prise en charge uniquement pour les indications chez les femmes ménopausées en association au fulvestrant dans le cadre de son indication AMM ou au letrozole si la patiente est naïve d'anti-aromatase ou ou n'ayant pas été traitée en adjuvant dans les 12 mois précédents.s.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologique | |||
| Neutropénie, Leucopénie, Anémie, Thrombocytopénie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | La neutropénie est l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté. Surveillance NFS régulière. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. |
| Infections | |||
| . | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Mesures d’hygiène (contact avec des personnes malades à éviter, lavage des mains). Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Prescription d’une antibiothérapie en prophylaxie possible. Surveillance NFS régulière. Automédication par paracétamol à éviter. |
| Général | |||
| Fatigue | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Privilégier les activités indispensables et celle qui procurent un bien-être. Encourager une activité sportive adaptée et régulière. |
| Gastro-Intestinale | |||
| Nausées | FREQUENT | 1 à 3 | Fragmenter les repas en plusieurs prises légères, privilégier les aliments liquides et froids et éviter les aliments gras, frits et épicés. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Stomatite | FREQUENT | 1 à 3 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. Prescription possible de bains de bouche (bicarbonate, antifongique) et de topiques anesthésiants |
| Diarrhées | FREQUENT | 1 à 3 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Vomissements | FREQUENT | 1 à 3 | |
| Perte d’appétit | FREQUENT | 1 à 3 | |
| Cutanée | |||
| Eruption cutanée | FREQUENT | 1 à 2 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total |
| Alopécie non totale | FREQUENT | 1 à 2 | |
| Oculaire | |||
| Vision floue | FREQUENT | 1 à 2 | |
| Modification de la sécrétion lacrymale | FREQUENT | 1 à 2 | |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique important, aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique légère. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance modérée à sévère.
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère à modérée. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance sévère.
- Patients âgés : aucune adaptation posologique
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | P-gp | |
|---|---|---|
| Substrat | ||
| Inducteur | ||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LE PALBOCICLIB
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques et de la Cmax du palbociclib (87% et 34% respectivement avec l’itraconazole) pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Autre: cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques et de la Cmax du palbociclib (85% et 70% respectivement avec de la rifampicine) pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone |
Conseil(s) :
Association déconseillée |
Avec les anti-acides : Diminution de la Cmax du palbociclib (41% avec du rabéprazole) pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique. Pas d’effet cliniquement significatif si le palbociclib est administré au cours d’un repas
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole Pansements gastro-intestinaux |
Conseil(s) :
Gélules de palbociclib à prendre au cours d’un repas |
EFFETS DU PALBOCICLIB SUR LES AUTRES MEDICAMENTS
Avec d’autres médicaments à marge thérapeutique étroite métabolisées par CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Analgésiques : fentanyl, buprénorphine, méthadone, morphiniques, tramadol Antidépresseurs :citalopram, imipraminiques, mirtazapine, Anxiolytiques : benzodiazépines, zolpidem, zopiclone Statines : sauf pravastatine Autres : clozapine, colchicine, cortisol, prasugrel, ticagrelor, |
Conseil(s) :
Adaptation possible de la posologie des médicaments associés. |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Gingko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noir, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge