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Fiche mise à jour le 09 septembre 2022
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LORLATINIB - LORVIQUA®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Inhibiteur de kinases ciblant ALK et ROS1 Comprimés de 25 et 100 mg

Indications AMM

Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé,  en monothérapie, chez les patients présentant un réarrangement du gène anaplastic lymphoma kinase (ALK positif):

D'autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors du repas
       
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Hématologiques
Anémie TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la NFS régulière

Trouble du métabolisme et nutrition
Hypercholestérolémie (HC) Hypertriglycéridémie (HT) TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance par un bilan lipidique régulier. Prescription possible d’un hypolipémiant. Arrêt du traitement en cas d’HC ou HT menaçant le pronostic vital (respectivement >5g/L et >10gl/L)

Système nerveux
Neuropathie périphérique TRES FREQUENT 1 à 4

Fenêtre thérapeutique en cas d’apparition. Adaptation possible de la posologie en fonction de la sévérité de la neuropathie. Prescription possible d'antiépileptiques ou d'antidépresseurs.

Céphalées, Troubles de l’humeur, de la mémoire ou de l’attention TRES FREQUENT 1 à 4

Prescription possible d’antalgiques. Eviter les Anti-inflammatoire Non Stéroïdiens.

Cardio-vasculaire
Allongement de l’intervalle PR,Bloc auriculo-ventriculaire (AV) FREQUENT 1 à 4

Surveillance ECG Prescription possible de traitements cardiotoniques ou pose d’un pacemaker temporaire ou permanent. Adaptation possible de la posologie et/ou fenêtre thérapeutique.

Gastro-Intestinale
Nausées TRES FREQUENT 1 à 2

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Diarrhées TRES FREQUENT 1 à 2

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante.  Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si > 4 selles / jour.

Constipation, douleurs abdominales TRES FREQUENT 1 à 2

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs.

Cutanée
Eruptions cutanées, dermites acnéiformesPhotosensibilité TRES FREQUENT 1 à 4

Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total. Prescription possible d'antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d'antihistaminique ou de corticoïde par voie orale

Ophtalmologique
Trouble de la vision TRES FREQUENT 1 à 4

Examen ophtalmologique si troubles persistants. Adaptation posologique possible

Respiratoire
Pneumopathie interstitielle FREQUENT 1 à 4

Surveillance toux et dyspnée. Consultation médicale si majoration des symptômes. Suspension voire arrêt du traitement si aggravation.

Musculo-squelettique
Arthralgies TRES FREQUENT 1 à 4

Prescription possible d’antalgique

Myalgies TRES FREQUENT 1 à 2
Général
Oedèmes, prise de poids TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance de la prise de poids, habits adaptés avec vêtements, chaussettes et chaussures non serrés. Prescription possible de diurétiques

Fatigue TRES FREQUENT 1 à 4

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Pancréatique
Elevation de l’amylase, de la lipase TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance par un bilan pancréatique régulier

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

NFS et plaquettes mensuelles, bilan hydroélectrolytique et pancréatique régulier, bilan de biochimie, de coagulation, et lipidique (toutes les 2 semaines le 1er mois puis mensuel)

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement et 35 jours après. Contraception obligatoire chez les hommes pendant le traitement et 14 semaines après. Contraception mécanique obligatoire. Allaitement contre-indiqué

Surveillance clinique

Cardiaque : ECG, mesure de la FEVG et de la fréquence cardiaque avant le traitement et surveillance régulière pendant le traitement Respiratoire : toux, dyspnée ou autres symptômes évocateurs de pneumopathie

Métabolisme et transporteurs

2C8 2C19 3A4/5 UGT1A3 UGT1A4 2B6 2C9 P-gp BCRP UGT1A1 MATE1 OCT1 OATP1B1 OATP1B3 OAT3
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

  • Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du lorlatinib

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir nelfinavir etc. Autres : Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4. Adaptation de la posologie en cas d’association.

  • Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution de la concentration plasmatique pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

Conseil(s) :

Association contre-indiquée avec les inducteurs puissants Association à éviter avec les inducteurs modérés

  • Avec les inhibiteurs du CYP 2C8 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du lorlatinib

Hypolipémiants : gemfibrozil. Anti-asthmatiques : montelukast Antibiotiques : triméthoprime

Conseil(s) :

Association déconseillée

  • Avec les inducteurs du CYP 2C8 et/ou du CYP 2C19 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d'échec thérapeutique

Rifampicine

Conseil(s) :

Association déconseillée

  • Avec les inhibiteurs du CYP 2C19 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du lorlatinib

Fluoxetine, ketoconazole, modafinil, omeprazole

Conseil(s) :

Association déconseillée

  • Avec les inducteurs de l’UGT : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d'échec thérapeutique

Nicotine

Conseil(s) :

Aassociation à éviter. Sensibiliser les patients tabagiques à l’arrêt du tabac.

Effets du lorlatinib sur d’autres médicaments :

  • Avec les substrats du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques des substrats pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

 

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Association déconseillée

  • Avec les substrats du CYP 2B6 : diminution des concentrations plasmatiques des substrats pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Efavirenz, bupropion, névirapine, clopidogrel, prasugrel, sertraline

Conseil(s) :

Association déconseillée

  • Avec les substrats du CYP 2C9 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables

Anticoagulants coumariniques Antiépileptique : acide valproïque, phénobarbital, phénytoïne Autres : cyclophosphamide, désogestrel, carvedilol, mirtazapine, sertraline

Conseil(s) :

Association déconseillée. Adaptation possible de la posologie des médicaments associés.

  • Avec les substrats de la P-gp : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables

Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran, apixaban Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Autres : loperamide, ondansetron

Conseil(s) :

Association à éviter. Adaptation possible de la posologie des médicaments associés.

  • Avec les substrats des transporteurs BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE1 et OAT3 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables

(BCRP) : méthotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan, rosuvastatine, sulfasalazine (OATP1B1) : bosentan, ézétimibe, glibenclamide, repaglinide, valsartan, statines (OCT1) : metformine

Conseil(s) :

Association à éviter.

Avec d’autres médicaments :

  • Médicaments pouvant allonger l’intervalle QT :

Médicaments hypokaliémiants : diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, chlorpromazine, clozapine,cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc

Conseil(s) :

Aucune adaptation posologique en cas d’association. Surveillance rapprochée de la fonction cardiaque.

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inducteur du CYP3A4 :

Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Inhibiteur du CYP3A4 :

jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Pomélo, Citron vert, , Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginkgo biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noir, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur d’UGT :

Aubépine, Canneberge, Pissenlit, Thé

Inhibiteur d’UGT :

Ginkgo Biloba, Chardon Marie, Jus de Noni, Orthosiphon, Poivre noir, Thé, Valériane

Allongement de l’intervalle QT :

Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit

Pouvant majorer une hématotoxicité :

olivier