LORLATINIB - LORVIQUA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de kinases ciblant ALK et ROS1 | Comprimés de 25 et 100 mg |
Indications AMM
Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, en monothérapie, chez les patients présentant un réarrangement du gène anaplastic lymphoma kinase (ALK positif):
- en première ligne
- ou dont la maladie a progressé après :
- alectinib ou céritinib comme premier traitement anti ALK
- crizotinib et au moins un autre anti ALK
D'autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors du repas |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie : 100 mg x1 / par jour, en continu
- Adaptation des doses possible de 75 à 50 mg x 1/jour en fonction de la tolérance et/ou des interactions médicamenteuses
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 4h (t1/2 = 23,6 h)
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être ni croqués, ni écrasés, ni coupés, ni dispersées.
- Comprimés à prendre à heure fixe, au cours ou en dehors d’un repas.
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier.
Conditions de prescription et délivrance
- Médicament disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologiques | |||
| Anémie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière |
| Trouble du métabolisme et nutrition | |||
| Hypercholestérolémie (HC) Hypertriglycéridémie (HT) | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance par un bilan lipidique régulier. Prescription possible d’un hypolipémiant. Arrêt du traitement en cas d’HC ou HT menaçant le pronostic vital (respectivement >5g/L et >10gl/L) |
| Système nerveux | |||
| Neuropathie périphérique | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Fenêtre thérapeutique en cas d’apparition. Adaptation possible de la posologie en fonction de la sévérité de la neuropathie. Prescription possible d'antiépileptiques ou d'antidépresseurs. |
| Céphalées, Troubles de l’humeur, de la mémoire ou de l’attention | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Prescription possible d’antalgiques. Eviter les Anti-inflammatoire Non Stéroïdiens. |
| Cardio-vasculaire | |||
| Allongement de l’intervalle PR,Bloc auriculo-ventriculaire (AV) | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance ECG Prescription possible de traitements cardiotoniques ou pose d’un pacemaker temporaire ou permanent. Adaptation possible de la posologie et/ou fenêtre thérapeutique. |
| Gastro-Intestinale | |||
| Nausées | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si > 4 selles / jour. |
| Constipation, douleurs abdominales | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
| Cutanée | |||
| Eruptions cutanées, dermites acnéiformesPhotosensibilité | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total. Prescription possible d'antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d'antihistaminique ou de corticoïde par voie orale |
| Ophtalmologique | |||
| Trouble de la vision | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Examen ophtalmologique si troubles persistants. Adaptation posologique possible |
| Respiratoire | |||
| Pneumopathie interstitielle | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance toux et dyspnée. Consultation médicale si majoration des symptômes. Suspension voire arrêt du traitement si aggravation. |
| Musculo-squelettique | |||
| Arthralgies | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Prescription possible d’antalgique |
| Myalgies | TRES FREQUENT | 1 à 2 | |
| Général | |||
| Oedèmes, prise de poids | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la prise de poids, habits adaptés avec vêtements, chaussettes et chaussures non serrés. Prescription possible de diurétiques |
| Fatigue | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
| Pancréatique | |||
| Elevation de l’amylase, de la lipase | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance par un bilan pancréatique régulier |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique. Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique légère. En l’absence de données, déconseillé en cas d’insuffisance hépatique modérée ou sévère.
- Insuffisance rénale : Élimination rénale. Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. En l’absence de données, déconseillé en cas d’insuffisance rénale sévère.
- Sujets âgés : aucune recommandation posologique ne peut être formulée. En l’absence de données, prudence.
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 2C8 | 2C19 | 3A4/5 | UGT1A3 | UGT1A4 | 2B6 | 2C9 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | MATE1 | OCT1 | OATP1B1 | OATP1B3 | OAT3 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | |||||||||||||||
| Inducteur | |||||||||||||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
- Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du lorlatinib
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir nelfinavir etc. Autres : Cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4. Adaptation de la posologie en cas d’association. |
- Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution de la concentration plasmatique pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique) |
Conseil(s) :
Association contre-indiquée avec les inducteurs puissants Association à éviter avec les inducteurs modérés |
- Avec les inhibiteurs du CYP 2C8 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du lorlatinib
Hypolipémiants : gemfibrozil. Anti-asthmatiques : montelukast Antibiotiques : triméthoprime |
Conseil(s) :
Association déconseillée |
- Avec les inducteurs du CYP 2C8 et/ou du CYP 2C19 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d'échec thérapeutique
Rifampicine |
Conseil(s) :
Association déconseillée |
- Avec les inhibiteurs du CYP 2C19 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables du lorlatinib
Fluoxetine, ketoconazole, modafinil, omeprazole |
Conseil(s) :
Association déconseillée |
- Avec les inducteurs de l’UGT : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d'échec thérapeutique
Nicotine |
Conseil(s) :
Aassociation à éviter. Sensibiliser les patients tabagiques à l’arrêt du tabac. |
- Avec les substrats du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques des substrats pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine |
Conseil(s) :
Association déconseillée |
- Avec les substrats du CYP 2B6 : diminution des concentrations plasmatiques des substrats pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Efavirenz, bupropion, névirapine, clopidogrel, prasugrel, sertraline |
Conseil(s) :
Association déconseillée |
- Avec les substrats du CYP 2C9 : Diminution des concentrations plasmatiques des substrats pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Anticoagulants coumariniques Antiépileptique : acide valproïque, phénobarbital, phénytoïne Autres : cyclophosphamide, désogestrel, carvedilol, mirtazapine, sertraline |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Adaptation possible de la posologie des médicaments associés. |
- Avec les substrats de la P-gp : diminution ou augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique ou de toxicité majorée.
Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran, apixaban Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Autres : loperamide, ondansetron |
Conseil(s) :
Association à éviter. Adaptation possible de la posologie des médicaments associés. Compte-tenu du double profil du lorlatinib (inhibiteur ou inducteur selon la littérature), l’impact sur le médicament « substrat » doit être évalué avec précaution, en particulier si l’index thérapeutique du substrat est étroit. Un suivi thérapeutique pharmacologique du substrat peut être recommandé s'il existe |
- Avec les substrats des transporteurs BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE1 et OAT3 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables
(BCRP) : méthotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan, rosuvastatine, sulfasalazine (OATP1B1) : bosentan, ézétimibe, glibenclamide, repaglinide, valsartan, statines (OCT1) : metformine |
Conseil(s) :
Association à éviter. |
Avec d’autres médicaments :
- Médicaments pouvant allonger l’intervalle QT :
Médicaments hypokaliémiants : diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, chlorpromazine, clozapine,cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc |
Conseil(s) :
Aucune adaptation posologique en cas d’association. Surveillance rapprochée de la fonction cardiaque. |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Pomélo, Citron vert, , Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginkgo biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noir, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Aubépine, Canneberge, Pissenlit, Thé
Ginkgo Biloba, Chardon Marie, Jus de Noni, Orthosiphon, Poivre noir, Thé, Valériane
Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit
olivier