SFPO ONCOLIEN
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Fiche mise à jour le 08 septembre 2022
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IMATINIB MESYLATE - GLIVEC®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : inhibiteur de tyrosines kinases Bcr-abl, kit, autres 100 mg
400 mg
Des génériques existent

Indications AMM

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

une ou deux prise(s) par jour, à heure fixe, au cours du repas
       
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Gastro-Intestinale
Nausée, vomissement TRES FREQUENT 1 à 2

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques

Diarrhée TRES FREQUENT 1 à 2

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

Epigastralgie TRES FREQUENT 1 à 2

Eviter la prise au coucher. Prescription possible de protecteur gastrique, d’IPP ou d’anti-H2.

Hématologique
Leucopénie, Anémie,Thrombopénie TRES FREQUENT 1 à 4

Surveillance NFS régulière. Arrêt si neutropénie et/ou thrombopénie et reprise à dose normale ou réduite si récidive

Neurologique
céphalée, syndrome confusionnel, paresthésie TRES FREQUENT A RARE
Musculo-squelettique
Crampes musculaires, Arthralgie, Douleurs osseuses TRES FREQUENT 1 à 4

Supplémentation possible en magnésium et oligoéléments. Prescription possible de myorelaxant, antalgique et AINS.

Oedème
Superficiel : membre inférieur, face, lèvre, périorbite Sévère : épanchement pleural ou péricardique, ascite, OAP, œdème cérébral TRES FREQUENT A FREQUENT 1 à 4

Surveiller prise de poids. Prescription possible de diurétique

Cutané
Rash, urticaire, exanthème
Photosensibilisation, dépigmentation
TRES FREQUENT

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total Prescription possible d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale

Cardio-vasculaire
Insuffisance cardiaque, Arythmie, HTA RARE

Surveillance clinique et prise de tension hebdomadaire puis mensuelle au-delà du 1ermois. Adaptation de la posologie ou arrêt du traitement possible.

Pulmonaire
Pneumopathies interstitielles
fibrose
.

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes Arrêt possible du traitement

Hépatique
Cholestase, hépatite . 1 à 4

Surveillance bilan hépatique régulière. Arrêt du traitement si bilirubine > 3N ou transaminases > 5N et reprise à posologie diminuée

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance NFS, plaquettes et bilan hépatique régulière

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes durant le traitement. Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs

1A2 2C8 2C9 2C19 3A4/5 P-gp 2D6
Substrat
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’imatinib pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole, posaconazole, voriconazole Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir, fosamprenavir Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

L’association est déconseillée, Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association, Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques d’imatinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine,oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine, Autres: Efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

Conseil(s) :

L’association est déconseillée, Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association, Augmentation posologique parfois nécessaire

Interaction avec autres médicaments : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite Médicaments métabolisés par CYP3A4/5, 2C8, 2C9 et 2D6 (imatinib inhibiteur modéré) :

[CYP3A4 et CYP 2C9] AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol [CYP3A4] immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus [CYP2C9 ou CYP 3A4] Antiépileptiques : acide valproïque, alprazolam,  carbamazépine, clonazepam, phénobarbital, phénytoine, [CYP2D6 ou 3A4] Analgésiques : codéine, fentanyl, méthadone, tramadol, dextrométhorphane, oxycodone, paracétamol [CYP2D6 ou 3A4] Cardiologiques : flécainide, diltiazem, amiodarone, verapamil,  carvédilol, métoprolol, timolol, propranolol [CYP2D6 ou 3A4] Antipsychotiques : chlorpromazine, halopéridol, rispéridone, clozapine [CYP 2D6 ou 2C9] Antidépresseurs : amitriptyline, clomipramine, duloxétine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, miansérine, mirtazapine, sertraline, paroxétine, venlafaxine… [CYP 3A4] antirétroviraux , colchicine, cortisol, levothyroxine, prasugrel, ticagrelor, simvastatine, zolpidem, zopiclone [CYP2D6] tamoxifène, sétron, métoclopramide

Conseil(s) :

Surveillance régulière de l’INR

Médicaments métabolisés par les UGT1A1 (imatinib inducteur modéré des UGT) :

Paracétamol, carvedilol, levothyroxine

Conseil(s) :

Bilan thyroïdien avec adaptation des posologies de levothyroxine, surveillance des signes de surdosage et de toxicité Surveillance des signes de surdosage et de toxicité, éviter les hautes doses de paracétamol

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 :

 jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Favorisant une immunodépression :

 Olivier

Favorisant une hypertension  :

Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe