Idélalisib – ZYDELIG®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de kinases | 100, 150 mg |  |
Indications AMM
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC) en association à un anticorps monoclonal anti CD-20 (rituximab ou ofatumumab) ayant reçu au moins un traitement antérieur ou en traitement de première intention en présence d’une délétion 17p ou d’une mutation TP53 chez les patients non éligibles à aucun autre traitement.
- Lymphomes folliculaire (LF) réfractaire à deux lignes de traitement antérieur.
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| 2 prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas |  |
| En continu |  |
- Posologie : 150 mg x 2 /jour
- Adaptations des doses jusqu’à 100 mg x 2 /jour en fonction de la tolérance. En l’absence d’évènement intercurrent, réaugmentation possible à 150 mg x 2 /jour.
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 6 heures.
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être ni écrasés, ni coupés, ni dispersés.
- Comprimés à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors des repas.
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier.
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie hospitalière (rétrocession)
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie, ou aux médecins compétents en cancérologie ou en maladies du sang
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| GASTRO-INTESTINALE | |||
| Diarrhée | Très fréquent | 1- 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane. Eviter les fruits et les légumes crus, laitages, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Interruption du traitement en cas de diarrhées de grade 3. |
| Colite | Très fréquent | 1 - 4 | Survenue tardive (plusieurs mois après l’initiation du traitement). Prescriptions possibles de corticoïdes à usage local tels que le budésonide. |
| HEMATOLOGIQUES | |||
| Neutropénie Lymphocytose | Très fréquent | 1-4 | Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN ≤ 500 G/L |
| METABOLIQUES | |||
| Transaminases élevées | Très fréquent | 1-4 | Surveillance hépatique régulière. Adaptation posologique possible, et interruption du traitement en cas d’élévation des transaminases de grade 3. |
| Lésion hépatocellulaire | Fréquent | 1-4 | |
| Triglycérides élevés | Très fréquent | 1-4 | Surveillance par un bilan lipidique régulier. |
| Cutanée | |||
| Éruption cutanée | Très fréquent à fréquent | 1 - 4 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. |
| Syndrome de Stevens-Johnson Syndrome de Lyell | Rare | ||
| PULMONAIRE | |||
| Pneumopathie et pneumopathie organisée | Fréquent | 1-4 | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes. Interruption du traitement en cas de suspicion de pneumopathie. |
| INFECTIONS | |||
| Infections Fièvre | Très fréquent à fréquent | Infections dont pneumonies à Pneumocystis jirovecii et infections à CMV. Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque.. Contact avec des personnes malades à éviter. Surveillance renforcée des sérologies CMV. Prophylaxie systématique par antibiotique et antiviral recommandée (jusqu’à 2-6 mois après la fin du traitement par idélalisib) | |
Populations particulières et recommandations
Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique modérée. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée, surveillance renforcée recommandée. En l’absence de données, non recommandé en d’insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale : élimination rénale modérée. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.
Personnes âgées : Aucune adaptation de la posologie chez les patients âgés (≥ 65 ans).
Population pédiatrique : Absence de données.
Surveillance régulière : bilan hépatique (hebdomadaire si trouble hépatique prééxistant) et lipidiques, NFS, plaquettes.
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et 1 mois après l’arrêt pour les femmes et 3 mois après pour les hommes. Contraception mécanique recommandée (risque de réduction de l’efficacité des contraceptifs hormonaux). Allaitement contre indiqué.
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | mineure | mineure | ||||||||||||||||||
| inhibiteur | mineure | majeure | |||||||||||||||||||
| inducteur | mineure | mineure | mineure | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Effets des autres médicaments sur l’idélalisib
| Conseil(s) : |
Avec les inducteurs puissants et modérés du CYP3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique) | Conseil(s) : Conseils : association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. Réduction jusqu’à 75% de l’exposition. |
Avec les inhibiteurs du CYP3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir nelfinavir etc. Autres : Cimétidine | Conseil(s) : Conseils : association à prendre en compte. Aucune adaptation de la posologie en cas d’association. Surveillance clinique et pharmacologique. Augmentation jusqu’à 79% de l’exposition. |
Effet de l’idélalisib sur les autres médicaments :
| Conseil(s) : |
Avec les substrats du CYP3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.
Alfuzosine | Conseil(s) : Association contre-indiquée |
Antipyschotiques : quétiapine, pimozide | Conseil(s) : Conseils : association contre-indiquée. Alternative possible par olanzapine. |
Statines : lovastatine, simvastatine, atorvastatine | Conseil(s) : Conseils : association contre-indiquée. Alternative possible par pravastatine, rosuvastatine |
Colchicine | Conseil(s) : Conseils : association contre-indiquée en cas d’insuffisance rénale ou hépatique |
Antalgiques : fentanyl, alfentanil, méthadone, buprénorphine/naloxone | Conseil(s) : Conseils : inhibition irréversible, à prendre en compte à l’arrêt de l’idelalisib (activité enzymatique normale plusieurs jours après l’arrêt). Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. |
Warfarine | Conseil(s) : Conseils : surveillance INR pendant et après l’arrêt |
Avec les inhibiteurs CYP3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge.
Avec les inducteurs CYP3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge.
Interactions avec la phytothérapie
Avec les inhibiteurs CYP3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge.
Avec les inducteurs CYP3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge.