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Fiche mise à jour le 28 janvier 2024
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IDELALISIB - ZYDELIG®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Inhibiteur de kinases 100, 150 mg

Indications AMM

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

2 prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
   
   
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Gastro-Intestinale
Diarrhée TRES FREQUENT 1- 4

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane. Eviter les fruits et les légumes crus, laitages, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Interruption du traitement en cas de diarrhées de grade 3.

Colite TRES FREQUENT 1 - 4

Survenue tardive (plusieurs mois après l’initiation du traitement). Prescriptions possibles de corticoïdes à usage local tels que le budésonide.

Hématologique
Neutropénie Lymphocytose TRES FREQUENT 1-4

Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN < 500 G/L

Métaboliques
Transaminases élevées TRES FREQUENT 1-4

Surveillance hépatique régulière. Adaptation posologique possible,  et interruption du traitement en cas d’élévation des transaminases de grade 3.

Lésion hépatocellulaire FREQUENT 1-4
Triglycérides élevés TRES FREQUENT 1-4

Surveillance par un bilan lipidique régulier.

Cutanée
Éruption cutanée TRES FREQUENT A FREQUENT 1 - 4

Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total.

Syndrome de Stevens-Johnson, Syndrome de Lyell RARE
Pulmonaire
Pneumopathie et pneumopathie organisée FREQUENT 1-4

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes. Interruption du traitement en cas de suspicion de pneumopathie.

Infections
Infections, Fièvre TRES FREQUENT A FREQUENT

Infections dont pneumonies à Pneumocystis jirovecii et infections à CMV. Surveillance des signes d'alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter. Surveillance renforcée des sérologies CMV. Prophylaxie systématique par antibiotique et antiviral recommandée (jusqu’à  2-6 mois après la fin du traitement par idélalisib)

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique modérée. Aucune adaptation de la posologie en cas d'insuffisance hépatique légère ou modérée, surveillance renforcée recommandée. En l'absence de données, non recommandé en d'insuffisance hépatique sévère. Insuffisance rénale :  élimination rénale modérée. Aucune adaptation de la posologie en cas d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.

Personnes âgées : Aucune adaptation de la posologie chez les patients âgés (> 65 ans).

Population pédiatrique : Absence de données.

Bilan biologique

Surveillance régulière : bilan hépatique (hebdomadaire si trouble hépatique prééxistant) et lipidiques, NFS, plaquettes.

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et 1 mois après l’arrêt pour les femmes et 3 mois après pour les hommes. Contraception mécanique recommandée (risque de réduction de l’efficacité des contraceptifs hormonaux). Allaitement contre indiqué.

Annexe M5: Métabolismes et transporteurs

3A4/5 P-gp BCRP 2B6 2C9 2C19 UGT1A1 UGT1A9 2C8
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Effets des autres médicaments sur l'idélalisib

Conseil(s) :

Avec les inducteurs puissants et modérés du CYP3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique  

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres : efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

Conseil(s) :

Conseils : association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. Réduction jusqu’à 75% de l’exposition.

Avec les inhibiteurs du CYP3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir nelfinavir etc.

Autres : Cimétidine

Conseil(s) :

Conseils : association à prendre en compte. Aucune adaptation de la posologie en cas d’association. Surveillance clinique et pharmacologique. Augmentation jusqu’à 79% de l’exposition.

Effet de l’idélalisib sur les autres médicaments :

Conseil(s) :

Avec les substrats du CYP3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.

Alfuzosine

Antiarythmiques : amiodarone, quinidine

Statines : lovastatine, simvastatine

Autres : dérivés de l’ergot de seigle, cisapride, salmétérol, sildénafil, midazolam

Conseil(s) :

Association contre-indiquée

Antipyschotiques : quétiapine, pimozide

Conseil(s) :

Conseils : association contre-indiquée. Alternative possible par olanzapine.

Statines : lovastatine, simvastatine, atorvastatine

Conseil(s) :

Conseils :  association contre-indiquée. Alternative possible par pravastatine, rosuvastatine

Colchicine

Conseil(s) :

Conseils : association contre-indiquée en cas d’insuffisance rénale ou hépatique

Antalgiques : fentanyl, alfentanil, méthadone, buprénorphine/naloxone

Anticancéreux : inhibiteurs de kinases, vincristine, vinblastine

Antiépileptiques : carbamazepine

Antihypertenseur : amlodipine, diltiazem, félodipine, nifédipine, nicardipine

Antifongiques : kétoconazole, itaconazole, posaconazole, voriconazole

Antibiotiques : rifabtune, macrolides (sauf spiramycine)

Antiviraux : bocéprévir, télaprévir

Immunosuppresseurs : ciclosporine, sirolimus, tacrolimus

Sédatifs/hypnotiques : buspirone, clorazepam, diazépam, zolpidem Bosentan, glucocorticoides (budésonide, fluticasone), tadalafil

Conseil(s) :

Conseils : inhibition irréversible, à prendre en compte à l’arrêt de l’idelalisib (activité enzymatique normale plusieurs jours après l’arrêt). Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association.

Warfarine

Conseil(s) :

Conseils : surveillance INR pendant et après l’arrêt

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Avec les inhibiteurs CYP3A4  :

jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge.

Avec les inducteurs CYP3A4  :

Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge.