GEFITINIB - IRESSA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur de tyrosines kinases EGFR | 250 mg Des génériques existent |
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Indications AMM
- Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l’EGFR.
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie : 250 mg x 1/jour
- Fenêtre thérapeutique de 14 jours en cas de mauvaise tolérance clinique
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 12h
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés pouvant être dispersés (sans les écraser) dans un demi verre d’eau (non pétillante). La dissolution du comprimé dans l’eau peut prendre jusqu’à 20 minutes
- Comprimés à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors des repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux médecins spécialisés en oncologie médicale ou hématologie ou compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-Intestinale | |||
| Diarrhées, douleurs abdominales | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Survenues le 1ermois de traitement. Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Nausées, vomissements | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Anorexie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | |
| Sécheresse buccale, mucite | FREQUENT | 1 à 2 | Mucite : Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants. |
| Perforation et hémorragies digestives | FREQUENT | 1 à 2 | Prudence si co-médication par AINS |
| Cutanée | |||
| Eruption de type acnéiforme ou folliculite sans comédon | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Survenue le 1er mois de traitement, doses dépendantes. Zones : visage, cuir chevelu, tronc. Prévention : utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total. Curatif : Prescription possible d'antibiotiques ou de corticoïdes topiques. Prescription possible de cycline, d'antihistaminique ou de corticoïde par voie orale. |
| Rash, sécheresse, prurit | FREQUENT | 1 à 2 | |
| Alopécie, hypertrichose | FREQUENT | 1 à 2 | |
| Infections unguéales : paronychies, fissures | FREQUENT | 1 à 2 | Traumatismes à éviter, coupure des ongles droits et pas trop courts. Traitement possible par antiseptiques et corticoïdes locaux. |
| Pulmonaire | |||
| Dyspnée, toux, fièvre, Risque d'affections interstitielles | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes. Interruption voir arrêt du traitement. Facteurs de risque : tabac, état général altéré, âge > 55 ans, pathologie cardiaque associée, pneumopathie interstitielle préexistante, diagnostic récent de CBNPC (< 6 mois), évolution de la maladie. |
| Hépatique | |||
| Augmentation des transaminases et/ou de la bilirubinémie | FREQUENT | Surveillance bilan hépatique régulière |
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| Oculaire | |||
| Conjonctivite, blépharite, Sécheresse oculaire | FREQUENT | Utilisation possible de larmes artificielles ou collyres anti-inflammatoire. Consultation ophtalmologiste si troubles persistants Port de lentilles de contact à éviter. |
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| Kératite, ulcération de la cornée | PEU FREQUENT | Consultation ophtalmologiste. |
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| Autres | |||
| Epistaxis, hématurie | Surveillance |
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| hypersensibilité | RARE | ||
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer.
Populations particulières et recommandations
- Résistance au traitement : si absence de mutation activatrice dans le domaine kinase du récepteur ou si présence d’une mutation ponctuelle de résistance (T790M)
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, utiliser avec précautions en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée (augmentation des concentrations plasmatiques). Envisager l’arrêt du traitement en cas d’insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale. En l’absence de donnée, utiliser avec précaution chez les patients avec un DFG < 20 mL/min
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé (pas de majoration des effets indésirables)
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Métabolismes et transporteurs
| 2D6 | 3A4/5 | P-gp | |
|---|---|---|---|
| Substrat | |||
| Inducteur | |||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques du géfitinib pouvant majorer les effets indésirables.
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Autre : Cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Prudence avec les patients métaboliseurs lents du CYP 2D6. |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine,phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Prudence en cas d’arrêt de l’inducteur |
Avec les autres médicaments
Inhibiteurs CYP 2D6 : amiodarone, chlorpromazine, cimétidine, clomipramine, flécainide, fluoxétine, halopéridol, lévomépromazine, paroxétine, quinidine, rispéridone, terbinafine, tipranavir. |
Conseil(s) :
Aucune étude. Association déconseillée. Prudence avec les patients métaboliseurs lents du CYP 2D6. |
Substrats CYP 2D6 : Analgésiques : codéine, méthadone, tramadol, dextrométhorphane, oxycodone. Cardiologie : flécainide, diltiazem Béta-bloquants : carvédolol, métoprolol, timolol, propranolol Antipsychotiques : halopéridol, rispéridone Antidépresseurs : amitriptyline, clomipramine, duloxétine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, miansérine, paroxétine, venlafaxine… Autre : tamoxifène |
Conseil(s) :
Prudence avec les médicaments à marge thérapeutique étroite métabolisés par CYP2D6. Risque de surdosage. Adaptation possible de la posologie des médicaments. |
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine. IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole. Pansements gastro-intestinaux |
Conseil(s) :
Absorption pH dépendante. Risque de diminution de la biodisponibilité si pH ≥ 5. Association à prendre en compte. |
Anticoagulants : anti-vitamine K |
Conseil(s) :
Augmentation de l’INR. Contrôle de l’INR |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Jus de pamplemousse, Jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, Levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge