Fiche mise à jour le 2 septembre 2019

Evérolimus – VOTUBIA®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases mTOR2,5 mg, 5 mg, 10 mg (comprimé) 2 mg, 3 mg, 5mg (comprimé dispersible) 

Indications AMM


Votubia comprimé® :

Votubia® comprimé et Votubia® comprimé dispersible :

Posologie - Mode d'administration


Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
En continu

Posologie : Votubia® Comprimé (AR) :
La posologie est de 10mg en une fois par jour.Votubia® Comprimé dispersible ou comprimé (SEGA) :
La posologie initiale est de 4,5mg/m² (Surface corporelle selon la formule de Dubois) et de 7mg/m² pour les enfants de 1 an à moins de 3 ans.

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Infections
InfectionsTrès fréquent 
  • Traitement approprié de toute infection jusqu’à guérison avant l’instauration du traitement.
  • En cas d’infection, arrêt immédiat temporaire ou définitif de Votubia®.
  • Surveillance des signes d’alertes infectieux.
  • Se laver les mains, éviter le contact avec des personnes malades
Hématologique
AnémieFréquent 

Bilan biologique avant et régulièrement pendant le traitement

Thrombopénie, neutropénie, leucopénie, lymphopénieFréquent 

Arrêt traitement si PQ < 50.000/mm3, PNN<1G/L puis adaptation

Se laver les mains, éviter le contact avec des personnes malades

Eviter les anti-inflammatoires (risque saignements)

Trouble du métabolisme
HyperglycémieTrès fréquent 

Grade 4: Nécessite un arrêt du traitement

HypercholestérolémieTrès fréquent 

Surveillance de la cholestérolémie et la triglycéridémie avant et pendant le traitement

Affections du système nerveux
Dysgueusie, CéphaléesFréquent 
Affections respiratoires
Pneumopathie, Toux, DyspnéeFréquent 

Surveillance renforcée. Augmentation du risque de pneumopathie interstitiellle

Gastro-intestinales
StomatitesTrès fréquent 

Hygiène buccale: brossage + bain de bouche sans alcool

DiarrhéesTrès fréquent 

Traitement antidiarrhéique possible (lopéramide). Surveiller une déshydratation.

Nausées, vomissementsTrès fréquent 

Prescription d’un antiémétique possible (neuroleptiques).

Cardio-vasculaire
Hypertension artérielleFréquent 

Prescription d’un antihypertenseur possible. Suivi de la tension artérielle avant le traitement, et pendant le traitement. Adaptation de la posologie si hypertension sévère ou non contrôlée par le traitement.

HémorragiesTrès fréquent 

Prudence chez les patients sous anticoagulants (surveillance périodique des plaquettes et de l’INR) Imprévisible

Cutanée
Acnée, sécheresse, prurit, rash, syndrome main-piedTrès fréquent à fréquent 

Prévention : crème émolliente, manucure et pédicure avant traitement.

Protection solaire par écran total.
Traitement local possible par crèmes cicatrisantes, corticoïdes ou kératolytiques.

Fatigue, asthénie, perte de poids
Très fréquent 

Conseils : maintenir une activité physique régulière et des horaires de sommeil régulier. Limiter les siestes à 2h/j au calme

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Conservation à < 25°C à l’abri de l’humidité Surveillance régulière par un bilan biologique (NFS, hépatique, thyroïdien, protéinurie et hématurie)
Grossesse et allaitement
Grossesse et allaitement non recommandés Surveillance de la tension artérielle

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT1OCT2MATE1MATE2CE.
substrat majeure
inhibiteur mineure mineure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’évérolimus pouvant majorer les effets indésirables.

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : 
fluconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.
Antibiotiques macrolides : 
clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : 
indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc.
Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée.Réduction de 50% la dose initiale d’évérolimus en cas d’association avec des inhibiteurs modérés envisageable. En raison de la variabilité entre les sujets, une surveillance étroite des effets indésirables est recommandée. Si l’inhibiteur modéré est arrêté, envisager une période d’élimination d’au moins 2 à 3 jours avant de reprendre la dose d‘Afinitor utilisée avant l’instauration de l’administration concomitante

Avec les inducteurs enzymatiques puissants : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
Autres: efavirenz, bosentan

Conseil(s) :

Association déconseillée.
Si association, une augmentation progressive de la posologie est envisageable jusqu’à 20 mg/jour par palier de 5 mg.
Prudence en cas d’arrêt de l’inducteur.

Avec les autres médicaments substrat du CYP3A4

Substrats CYP 3A4 :Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol

Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus

Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir

Autres: Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte

Autres

Vaccins vivants

 

Conseil(s) :

A éviter, baisse de l’efficacité

Autres

Inhibiteurs de l’enzyme de conversion

Conseil(s) :

Cas d’œdèmes de Quincke rapportés en association avec l’évérolimus

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Favorisant une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E

Favorisant une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe

Favorisant une immunodépression : Olivier