Evérolimus – VOTUBIA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases mTOR | 2,5 mg, 5 mg, 10 mg (comprimé) 2 mg, 3 mg, 5mg (comprimé dispersible) |  |
Indications AMM
Votubia comprimé® :
- Angiomyolipome rénal (AR) associé à une sclérose tubéreuse de Bourneville (STB) présentant un risque de complications mais qui ne nécessitent pas d’intervention chirurgicale immédiate.
Votubia® comprimé et Votubia® comprimé dispersible :
- Astrocytome sous-épendymaire à cellules géantes (SEGA) associé à une sclérose tubéreuse de Bourneville (STB) non candidats à une résection chirurgicale du SEGA
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |  |
| En continu |  |
Posologie : Votubia® Comprimé (AR) :
La posologie est de 10mg en une fois par jour.Votubia® Comprimé dispersible ou comprimé (SEGA) :
La posologie initiale est de 4,5mg/m² (Surface corporelle selon la formule de Dubois) et de 7mg/m² pour les enfants de 1 an à moins de 3 ans.
- La concentration résiduelle d’évérolimus dans le sang total doit être déterminée au moins 1 semaine après l’instauration du traitement pour les enfants de moins de 3 ans et environ 2 semaines après pour les patients de 3 ans et plus. La concentration résiduelle recherchée est de 5 à 15 ng/ml. La dose peut être augmentée pour atteindre une concentration cible afin d’obtenir une efficacité-tolérance optimale.
- Le médicament peut être pris pendant ou en dehors des repas, de façon constante, à la même heure.
- La posologie peut être diminuée en cas de mauvaise tolérance clinique. L’instauration d’une fenêtre thérapeutique d’une semaine peut aussi être envisagée.
- Les comprimés dispersibles ou non ne peuvent être écrasés ou coupés. Ils peuvent être dissous dans de l’eau.
- En cas d’oubli ou de vomissement, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire ni doubler la prise suivante. Prendre la dose prévue et noter l’oubli ou le vomissement.
- Les comprimés et les comprimés dispersibles ne doivent pas être utilisés de façon interchangeable.
Conditions de prescription et délivrance
- Liste I
- Prescription hospitalière
- Médicament nécessitant une surveillance particulière durant le traitement.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Infections | |||
| Infections | Très fréquent |
| |
| Hématologique | |||
| Anémie | Fréquent | Bilan biologique avant et régulièrement pendant le traitement | |
| Thrombopénie, neutropénie, leucopénie, lymphopénie | Fréquent | Arrêt traitement si PQ < 50.000/mm3, PNN<1G/L puis adaptation Se laver les mains, éviter le contact avec des personnes malades Eviter les anti-inflammatoires (risque saignements) | |
| Trouble du métabolisme | |||
| Hyperglycémie | Très fréquent | Grade 4: Nécessite un arrêt du traitement | |
| Hypercholestérolémie | Très fréquent | Surveillance de la cholestérolémie et la triglycéridémie avant et pendant le traitement | |
| Affections du système nerveux | |||
| Dysgueusie, Céphalées | Fréquent | ||
| Affections respiratoires | |||
| Pneumopathie, Toux, Dyspnée | Fréquent | Surveillance renforcée. Augmentation du risque de pneumopathie interstitiellle | |
| Gastro-intestinales | |||
| Stomatites | Très fréquent | Hygiène buccale: brossage + bain de bouche sans alcool | |
| Diarrhées | Très fréquent | Traitement antidiarrhéique possible (lopéramide). Surveiller une déshydratation. | |
| Nausées, vomissements | Très fréquent | Prescription d’un antiémétique possible (neuroleptiques). | |
| Cardio-vasculaire | |||
| Hypertension artérielle | Fréquent | Prescription d’un antihypertenseur possible. Suivi de la tension artérielle avant le traitement, et pendant le traitement. Adaptation de la posologie si hypertension sévère ou non contrôlée par le traitement. | |
| Hémorragies | Très fréquent | Prudence chez les patients sous anticoagulants (surveillance périodique des plaquettes et de l’INR) Imprévisible | |
| Cutanée | |||
| Acnée, sécheresse, prurit, rash, syndrome main-pied | Très fréquent à fréquent | Prévention : crème émolliente, manucure et pédicure avant traitement. Protection solaire par écran total. | |
| Fatigue, asthénie, perte de poids | |||
| Très fréquent | Conseils : maintenir une activité physique régulière et des horaires de sommeil régulier. Limiter les siestes à 2h/j au calme | ||
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : L’activité pharmacologique globale est dû à l’évérolimus non métabolisé. Adaptation en cas d’insuffisance hépatique modérée à 7,5mg/jour (Child-Pugh A), voire 5 mg/jour (Child-Pugh B) et à 2,5mg/jour en d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale : l’évérolimus est éliminé majoritairement par voie fécale. Il n’y a pas d’adaptation à la fonction rénale.
- Patients âgés : les études ne montrent pas d’effets indésirables majorés chez les patients > 65 ans.
- Autre : aucune donnée chez l’enfant
Conservation à < 25°C à l’abri de l’humidité Surveillance régulière par un bilan biologique (NFS, hépatique, thyroïdien, protéinurie et hématurie)
Grossesse et allaitement non recommandés Surveillance de la tension artérielle
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | majeure | ||||||||||||||||||||
| inhibiteur | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’évérolimus pouvant majorer les effets indésirables.
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association déconseillée.Réduction de 50% la dose initiale d’évérolimus en cas d’association avec des inhibiteurs modérés envisageable. En raison de la variabilité entre les sujets, une surveillance étroite des effets indésirables est recommandée. Si l’inhibiteur modéré est arrêté, envisager une période d’élimination d’au moins 2 à 3 jours avant de reprendre la dose d‘Afinitor utilisée avant l’instauration de l’administration concomitante |
Avec les inducteurs enzymatiques puissants : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Association déconseillée. |
Avec les autres médicaments substrat du CYP3A4
Substrats CYP 3A4 :Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Autres: Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine | Conseil(s) : Association à prendre en compte |
Autres
Vaccins vivants
| Conseil(s) : A éviter, baisse de l’efficacité |
Autres
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion | Conseil(s) : Cas d’œdèmes de Quincke rapportés en association avec l’évérolimus |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Favorisant une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E
Favorisant une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
Favorisant une immunodépression : Olivier