Evérolimus – AFINITOR®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases mTOR | 2,5 mg, 5 mg, 10 mg Des génériques existent |   |
Indications AMM
- Cancer du rein avancé après échec d’une ligne par anti-VEGF
- Cancer du sein avancé RH+, HER2- en association avec l’exemestane, si échec d’un inhibiteur de l’aromatase
- Tumeurs neuroendocrines non résécables ou métastatiques
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |  |
| En continu |  |
- Posologie : 10 mg x 1/jour
- Adaptations de dose possibles à 5 mg x 1/j en fonction de la tolérance ou 2,5 mg x 1/j en cas d’insuffisance hépatique sévère. Une fenêtre thérapeutique d’une semaine est possible
- En cas d’oubli ou de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être écrasés ou coupés
- Comprimés à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors des repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux médecins spécialisés en oncologie médicale ou compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière durant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Infections | |||
| Infections | Très fréquent | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C En cas d’infection, arrêt immédiat temporaire ou définitif
| |
| Hématologique | |||
| Anémie | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance NFS régulière |
| Thrombopénie, neutropénie, leucopénie, lymphopénie | Fréquent | 2 à 4 | Arrêt traitement si PQ < 50.000/mm3, PNN<1G/L puis adaptation Anti-inflammatoires à éviter (risque saignements) |
| Métabolique | |||
| Hyperglycémie, Hypercholestérolémie | Très fréquent | 2 à 4 | Surveillance cholestérolémie et triglycéridémie régulièreArrêt du traitement si toxicité grade 4 |
| Neurologique | |||
| Dysgueusie, Céphalées | Très fréquent | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter | |
| Pulmonaires | |||
| Pneumopathie, Toux, dyspnée | Très fréquent | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes | |
| Gastro-intestinales | |||
| Stomatites | Très fréquent | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants | |
| Diarrhées | Très fréquent | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. | |
| Nausées, vomissements | Très fréquent | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. | |
| Cardio-vasculaire | |||
| Hypertension artérielle | Très fréquent | 1 à 4 | Mesure de la tension artérielle régulière. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation de la posologie si hypertension sévère ou non contrôlée par le traitement. |
| Hémorragies | Très fréquent | 1 à 4 | Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires) |
| Hépatique et rénaux | |||
| Augmentation des transaminases ou de la bilirubinémie, Insuffisance rénale | Fréquent | Surveillance de la fonction hépatique régulière | |
| Cutanée | |||
| Rash, Acné, sécheresse, prurit, syndrome main-pieds | Très fréquent à fréquent | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total, Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques | |
| Fatigue, asthénie, perte de poids | |||
| Très fréquent | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager | ||
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, adaptation en cas d’insuffisance hépatique modérée à 7,5mg/jour (Child-Pugh A), ou à 5 mg/jour (Child-Pugh B) et à 2,5mg/jour en cas d’insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé (pas de majoration des effets indésirables)
- Autre : aucune donnée chez l’enfant
Surveillance NFS, fonction hépatique et thyroïdienne, protéinurie et hématurie régulière
Contraception obligatoire chez les femmes durant le traitement et 2 mois après Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | majeure | Array | Array | Array | |||||||||||||||||
| inhibiteur | mineure | mineure | Array | Array | Array |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’évérolimus pouvant majorer les effets indésirables.
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association déconseillée. Adaptation possible de la posologie en cas d’association (5mg/jour). En raison de la variabilité entre les sujets, une surveillance étroite des effets indésirables est recommandée. Si l’inhibiteur modéré est arrêté, envisager une période d’élimination d’au moins 2 à 3 jours avant de réadapter la dose. |
Avec les inducteurs enzymatiques puissants : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépinephénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Association déconseillée. |
Avec les autres médicaments Substrats CYP 3A4
Substrats CYP 3A4 :Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Autres: Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine | Conseil(s) : Association à prendre en compte |
Autres
Vaccins vivants | Conseil(s) : A éviter, baisse de l’efficacité |
Autres
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion | Conseil(s) : Cas d’œdèmes de Quincke rapportés |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Favorisant une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E
Favorisant une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
Favorisant une immunodépression : Olivier