Enzalutamide – XTANDI®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Hormonothérapie : inhibiteur puissant de la voie de signalisation des Rc aux androgènes | 40 mg |  |
Indications AMM
AMM
- Cancer métastatique de la prostate résistant à la castration chez les hommes adultes asymptomatiques ou peu symptomatiques, après échec d’un traitement par suppression androgénique et pour lesquels la chimiothérapie n’est pas encore cliniquement indiquée.
- Cancer métastatique de la prostate résistant à la castration chez les hommes adultes dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de docétaxel.
ATU
- Cancer de la prostate hormono-sensible métastatique pour lesquels un traitement par abiratérone ou docétaxel ne peut être considéré, en association avec un traitement par suppression androgénique
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas |  |
| En continu |
|
- Posologie : 160 mg x 1/jour (4 capsules)
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 12h
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire mais attendre la prise suivante
- Capsules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées
- Capsules à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors des repas.
- Capsules à ne pas prendre si elle est endommagée ou détériorée
- Chez les patients n’ayant pas subi de castration chirurgicale, une castration médicale par un analogue de la LH-RH doit être maintenue
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville (indications AMM)
- Disponible en pharmacie hospitalière (indication ATUc)
- Prescription initiale hospitalière annuelle, réservée aux spécialistes en cancérologie et aux médecins ayant des compétences en cancérologie.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Troubles généraux | |||
| Asthénie, Fatigue | Très fréquent | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. | |
| Perte d’appétit | Très fréquent | Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité | |
| Système nerveux | |||
| Céphalées | Très fréquent | Prescription d’antalgiques possible | |
| Vertiges, troubles de la mémoire, amnésie, syndrome des jambes sans repos, insomnie, anxiété | Très fréquent | Prudence en cas de conduite de véhicule | |
| Convulsion, troubles cognitifs | Peu fréquent | ||
| Affection de la peau | |||
| sécheresse cutanée, prurit, rash | Fréquent | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total | |
| Gastro-intestinale | |||
| nausées, vomissements | Fréquence indeterminée | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. | |
| diarrhées | Fréquence indeterminée | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. | |
| Hématologique | |||
| Leucopénie, Neutropénie | Peu fréquent | Surveillance NFS régulière | |
| Organes reproducteurs | |||
| Gynécomastie | Peu fréquent | ||
| Vasculaires | |||
| Bouffées de chaleur | Très fréquent | Alimentation à éviter: chauds, épices, alcool, caféine, tabac. | |
| Hypertension | Très fréquent | Surveillance de la tension artérielle (après 20 minutes de repos). | |
| Musculosquelettiques | |||
| Fréquent | Être attentif à toute douleur osseuse intense ou inhabituelle (dos, hanches, poignets). | ||
| Cardiaque | |||
| Allongement de l’intervalle QT | Fréquence indeterminée | Les patients présentant des antécédents d’infarctus du myocarde (< 6 mois), d’insuffisance cardiaque (grade III et IV NYHA), de bradycardie et d’hypertension artérielle doivent faire l’objet d’une surveillance rapprochée. | |
Populations particulières et recommandations
- Résistance au traitement : Mutations des récepteurs androgéniques, phénomène de By-pass et expression de récepteurs aux glucocorticoïdes.
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante mais aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère, modérée. Allongement de la demi-vie avec augmentation de la distribution tissulaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Allongement du temps nécessaire pour atteindre l’effet pharmacologique maximal.
- Insuffisance rénale : élimination rénale importante, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale. En l’absence de donnée, prudence en cas d’insuffisance rénale sévère.
- Excipients : XTANDI® contient du sorbitol (E420), contre-indication en cas d’intolérance héréditaire rare au fructose (vomissement, somnolence, convulsion, ictère, etc.).
- Patients agés : aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé (pas de majoration des effets indésirables).
ionogramme dont kaliémie
Métabolisme et transporteurs
| 2C8 | 2C9 | 2C19 | 3A4/5 | |
|---|---|---|---|---|
| substrat | majeure | mineure | ||
| inducteur | mineure | mineure | majeure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 2C8 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Hypolipémiants : gemfibrozil. | Conseil(s) : Adaptation de la posologie en cas d’association à 80mg/jour. En cas d’arrêt de l’inhibiteur, restauration de la posologie antérieure à l’association. |
Avec les inducteurs puissants du CYP 2C8 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antibiotiques : rifampicine | Conseil(s) : Association à éviter. Aucune adaptation posologique. |
Avec les inhibiteurs du CYP 3A4
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Cimétidine | Conseil(s) : Association à éviter. Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire. |
Avec les inducteurs enzymatiques (CYP 2C9, CYP 2C19 et dans une moindre mesure CYP 3A4)
Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Efavirenz, oxcarbazépine, bosentan, éthanol | Conseil(s) : Association à éviter. Induction attendue après 1 mois de traitement. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Réévaluation de la posologie après l’arrêt de l’inducteur. |
Avec les substrats de la P-gp
Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Loperamide, ondansetron | Conseil(s) : Association à prendre en compte. Adaptation de la posologie du traitement concomitant possible. |
Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT ou induisant des torsades de pointe
Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, clozapine,halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc | Conseil(s) : Surveillance clinique rapprochée en cas d’administration concomitante. |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Plantes allongeant l’intervalle QT : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit
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