ENZALUTAMIDE - XTANDI®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Hormonothérapie : inhibiteur puissant de la voie de signalisation des Rc aux androgènes | 40 mg |
.JPG)
|
Indications AMM
AMM
- Cancer de la prostate résistant à la castration (RPRC) non métastatique à haut risque chez les hommes aultes
- Cancer de la prostate résistant à la castration (RPRC) métastatique chez les hommes adultes asymptomatiques ou peu symptomatiques, après échec d’un traitement par suppression androgénique et pour lesquels la chimiothérapie n’est pas encore cliniquement indiquée.
- Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible en association avec un traitement par suppression androgénique.
- Cancer métastatique de la prostate résistant à la castration chez les hommes adultes dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de docétaxel.
Posologie - Mode d'administration
- Posologie : 160 mg x 1/jour (4 capsules)
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 12h
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées
- Comprimés à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors des repas.
- Comprimés à ne pas prendre si elle est endommagée ou détériorée
- Chez les patients n’ayant pas subi de castration chirurgicale, une castration médicale par un analogue de la LH-RH doit être maintenue
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville (indications AMM)
- Prescription initiale hospitalière annuelle, réservée aux spécialistes en cancérologie et aux médecins ayant des compétences en cancérologie.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Troubles généraux | |||
| Asthénie, Fatigue | TRES FREQUENT | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. |
|
| Perte d’appétit | TRES FREQUENT | Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité. |
|
| Système nerveux | |||
| Céphalées | TRES FREQUENT | Prescription d’antalgiques possible. |
|
| Vertiges, troubles de la mémoire, amnésie, syndrome des jambes sans repos, insomnie, anxiété | TRES FREQUENT | Prudence en cas de conduite de véhicule. |
|
| Convulsion, troubles cognitifs | PEU FREQUENT | ||
| Affection de la peau | |||
| sécheresse cutanée, prurit, rash | FREQUENT | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. |
|
| Gastro-Intestinale | |||
| nausées, vomissements | FREQUENCE INDETERMINEE | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
|
| diarrhées | FREQUENCE INDETERMINEE | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
|
| Hématologiques | |||
| Leucopénie, Neutropénie | PEU FREQUENT | Surveillance NFS régulière |
|
| Organes reproducteurs | |||
| Gynécomastie | PEU FREQUENT | ||
| Vasculaires | |||
| Bouffées de chaleur | TRES FREQUENT | Alimentation à éviter: chauds, épices, alcool, caféine, tabac. Hydratation abondante. |
|
| Hypertension | TRES FREQUENT | Surveillance de la tension artérielle (après 20 minutes de repos). |
|
| Musculosquelettiques | |||
| . | FREQUENT | Être attentif à toute douleur osseuse intense ou inhabituelle (dos, hanches, poignets). |
|
| Cardiaque | |||
| Allongement de l’intervalle QT | FREQUENCE INDETERMINEE | Les patients présentant des antécédents d’infarctus du myocarde (< 6 mois), d’insuffisance cardiaque (grade III et IV NYHA), de bradycardie et d’hypertension artérielle doivent faire l’objet d’une surveillance rapprochée. Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie. |
|
Populations particulières et recommandations
- Résistance au traitement : Mutations des récepteurs androgéniques, phénomène de By-pass et expression de récepteurs aux glucocorticoïdes.
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante mais aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère, modérée. Allongement de la demi-vie avec augmentation de la distribution tissulaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Allongement du temps nécessaire pour atteindre l’effet pharmacologique maximal.
- Insuffisance rénale : élimination rénale importante, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale. En l’absence de donnée, prudence en cas d’insuffisance rénale sévère.
- Excipients : XTANDI® contient du sorbitol (E420), contre-indication en cas d’intolérance héréditaire rare au fructose (vomissement, somnolence, convulsion, ictère, etc.).
- Patients agés : aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé (pas de majoration des effets indésirables).
Bilan biologique
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 2C8 | 3A4/5 | 2C9 | 2C19 | |
|---|---|---|---|---|
| Substrat | ||||
| Inducteur | ||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LE TRAITEMENT ANTICANCEREUX
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 2C8 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Hypolipémiants : gemfibrozil. Anti-asthmatiques : montelukast Antibiotiques : triméthoprime |
Conseil(s) :
Adaptation de la posologie en cas d’association à 80 mg/jour. En cas d’arrêt de l’inhibiteur, restauration de la posologie antérieure à l’association. |
EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LE TRAITEMENT ANTICANCEREUX
Avec les inducteurs puissants du CYP 2C8 : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Antibiotiques : rifampicine |
Conseil(s) :
Association à éviter. Aucune adaptation posologique. |
Avec les inhibiteurs du CYP 3A4
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Cimétidine |
Conseil(s) :
Association à éviter. Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire. |
Avec les inducteurs enzymatiques (CYP 2C9, CYP 2C19 et dans une moindre mesure CYP 3A4).
Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine, efavirenz, oxcarbazépine, bosentan, éthanol. |
Conseil(s) :
Association à éviter. Induction attendue après 1 mois de traitement. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Réévaluation de la posologie après l’arrêt de l’inducteur. |
EFFETS DU TRAITEMENT ANTICANCEREUX SUR LES AUTRES MEDICAMENTS
Avec les substrats de la P-gp.
Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Loperamide, ondansetron. |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte. Adaptation de la posologie du traitement concomitant possible. |
Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT ou induisant des torsades de pointe.
Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, clozapine,halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc |
Conseil(s) :
Surveillance clinique rapprochée en cas d’administration concomitante. |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge.
Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit.