SFPO ONCOLIEN
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Fiche mise à jour le 08 septembre 2022
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CYCLOPHOSPHAMIDE - ENDOXAN®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Cytotoxique alkylant : famille des moutardes azotées 50 mg

Indications AMM

Remarques :

Posologie - Mode d'administration

une prise par jour, à heure fixe, le matin
 
 
 
 
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28
D'autres schémas d'administration existent. Exemple de J1 à J14, reprise à J29

J1

J14

J15

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Gastro intestinale
Nausée, vomissement TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Diarrhée TRES FREQUENT 1 à 3

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Hématologique
Neutropénie FREQUENT 2 à 3

Surveillance NFS régulière.Adaptation posologique ou arrêt de traitement.

Anémie RARE 2 à 3

Surveillance NFS régulière.Adaptation posologique ou arrêt de traitement.

Thrombopénie RARE 2 à 3

Surveillance NFS régulière.Adaptation posologique ou arrêt de traitement.

Stérilité
oligo voire azoospermie FREQUENT

Atrophie testiculaire parfois irréversible. Aménorrhée pendant 1 an, voire définitive en fonction de l’âge.

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance NFS régulière

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire pendant le traitement Allaitement contre-indiqué

Surveillance clinique

infection, troubles urinaires

Métabolisme et transporteurs

2B6 2C8 2C9 2C19 3A4/5 2A6
Substrat
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Interaction avec des médicaments à marge thérapeutique étroite :

Anti-vitamine K

Conseil(s) :

Association à prendre en compte. Risque thrombotique, surveillance de l’INR

Immunosuppresseurs : tacrolimus, ciclosporine

Conseil(s) :

Risque d’immunosuppression excessive

Phénytoïne

Conseil(s) :

Association à prendre en compte. Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne. Risque de perte d’efficacité de l’anticancéreux

Interaction avec les vaccins :

Vaccin contre la fièvre jaune

Conseil(s) :

Association contre-indiquée, risque de maladie généralisée

Vaccins vivants atténués

Conseil(s) :

Association déconseillée, prescription d’un vaccin inactivé lorsqu’il existe

  • Avec les inhibiteurs 3A4 et du 2B6 : Risque d’échec thérapeutique ou de majoration des effets indésirables

[3A4] Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

[3A4] Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Cimétidine

Conseil(s) :

A prendre en compte. Le cyclophosphamide est une pro-drogue, il est transformé en métabolite actif. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

[3A4 et/ou 2B6 ] Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétoconazole,  voriconazole, etc.

[3A4 et/ou 2B6] Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : efavirenz, indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir nelfinavir etc.

Conseil(s) :

A prendre en compte. Augmentation des concentrations plasmatiques des métabolites cytotoxiques pouvant majorer le risque de neutropénie et d’infections

[3A4] Thiotepa  

Conseil(s) :

Espacer les administrations d’au moins 1 h

[2B6] Clopidogrel, Prasugrel

Conseil(s) :

Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

  • Avec les inducteurs du CYP3A4 et 2B6 : : Augmentation des concentrations plasmatiques des métabolites cytotoxiques pouvant majorer les effets indésirables

Antiépileptiques : carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine efavirenz, oxcarbazépine, bosentan

Conseil(s) :

A prendre en compte. Le cyclophosphamide est une pro-drogue, il est transformé en métabolite actif. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

  • Avec d’autres médicaments

Hydrochlorothiazide

Allopurinol

Disulfirame

Conseil(s) :

A prendre en compte. Augmentation des concentrations plasmatiques des métabolites cytotoxiques pouvant majorer la myélosuppression

Busulfan

Conseil(s) :

A prendre en compte. Diminution de la clairance du cyclophosphamide en cas de posologie élevée si busulfan administré à une posologie élevée moins de 24 heures avant.

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Avec les inhibiteurs CYP3A4 :

jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Avec les inducteurs CYP3A4 :

Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge