CRIZOTINIB - XALKORI®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteurs des tyrosines kinases ALK | 200 mg, 250 mg |
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Indications AMM
AMM
- cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, anaplastic lymphoma kinase (ALK) – positif, en première ligne
- cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, anaplastic lymphoma kinase (ALK) – positif, ayant reçu au moins un traitement antérieur
- cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, Proto-Oncogene 1 (ROS1) – positif
ATU
- Lymphome T anaplasique à grandes cellules ALK-positif, en rechute ou réfractaire, à partir de la 2ème ligne de traitement, chez les patients pédiatriques à partir de 6 ans et les jeunes adultes.
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| 2 prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie :
- CBNPC : 250mg x 2/jour
- Lymphome T : 280 mg/m2 x2/jour
- Adaptations de dose possibles à 200mg x 2/j ou 250mg x 1/j en fonction de la tolérance ou de la fonction rénale
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 6h (t1/2 = 42h)
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées
- Gélules à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors des repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville (indications AMM)
- Disponible en rétrocession (indication ATU)
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-Intestinale | |||
| Nausée, vomissement | TRES FREQUENT | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
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| Diarrhée | TRES FREQUENT | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
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| Constipation | TRES FREQUENT | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs |
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| Hématologique | |||
| Anémie, leucopénie, thrombopénie | TRES FREQUENT | Surveillance NFS régulière Adaptation posologique ou arrêt de traitement |
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| Cardiaque | |||
| Bradycardie | TRES FREQUENT | Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie. Adaptation posologique ou arrêt de traitement, prescription possible d’un bradycardisant |
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| Allongement de l’intervalle QTc | TRES FREQUENT | ||
| Cutanée | |||
| Rash | TRES FREQUENT | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie oral |
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| Ophtalmologique | |||
| troubles de la vision (éclairs, vision floue ou trouble) | TRES FREQUENT | Examen ophtalmologique si troubles persistants Adaptation posologique possible |
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| Pulmonaire | |||
| Pneumopathies interstitielles | FREQUENT | Surveillance toux et dyspnée Arrêt possible du traitement |
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| Hépatique | |||
| Elevation des transaminases, Elevation des PAL | TRES FREQUENT | Surveillance bilan hépatique régulière (1/semaine les 2 premiers mois puis 1/mois) Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible : interrompre jusqu’à résolution à un grade <= 1 puis reprise à posologie adaptée de 250mg x 1/j puis augmenter à 200mg x 2/j si bonne tolérance. Arrêt définitif si élévation concomitante ALAT/ASAT et bilirubine totale (grade 2 à 4) |
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Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, utiliser avec précautions en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée, contre-indication en cas d’insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : élimination rénale importante, adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale sévère (250mg x 1/j puis augmentation possible à 200mg x 2/j après 4 semaines si bonne tolérance)
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologique chez le sujet âgé
- Population pédiatrique : une solution buvable (crizotinib Pfizer 25 mg/ml nourissons et enfants, solution buvable ) est disponible en accès précoce. adaptation de la posologie chez les patients à partir de 6 ans (280 mg/m2 x2/jour). Aucune donnée avant 6 ans.
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 2D6 | 3A4/5 | 2B6 | P-gp | UGT1A1 | OCT2 | OCT1 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | |||||||
| Inducteur | |||||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétonazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, etc. Autres: Cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association, Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazepine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres: Efavirenz, bosentan |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association, Augmentation posologique parfois nécessaire |
Avec les anti-acides : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole Pansements gastro-intestinaux |
Conseil(s) :
Interaction non cliniquement significative, aucun ajustement posologique initial nécessaire. Surveillance pharmacologique éventuelle. |
Interaction sur les autres médicaments : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite
Avec les médicaments substrats de la P-gp :
Cardiovasculaires : digoxine, rivaroxaban, dabigatran Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, everolimus, Autres: Loperamide, ondansetron |
Conseil(s) :
Prises espacées d’au moins 6h |
Avec les médicaments métabolisés par le CYP 3A4/5 et 2B6, UGT1A1 et 2B7, OCT1 et 2 :
[CYP3A4] AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol [CYP3A4] Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus [CYP3A4] alprazolam, amitriptiptyline, diltiazem, simvastatine [CYP2B6] efavirenz, bupropion, nevirapine, clopidogrel, prasugrel, sertraline [UGT1A1] irinotecan, raltegravir [UGT2B7] morphine, naloxone [OCT1 et 2] metformine |
Conseil(s) :
Surveillance régulière de l’INR pour les AVK. Surveillance des signes de surdosage et de toxicité |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit