Cobimetinib – COTELLIC®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : inhibiteur des protéines kinases MEK 1/2 | 20 mg |   |
Indications AMM
- Mélanome malin non résécable ou métastatique de l’adulte, porteur d’une mutation BRAF V600, en association avec le vemurafenib
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |  |
| J1 - J21, reprise à J29 |  |
- Posologie : 60 mg / jour soit 3 comprimés en 1 prise par jour pendant 21 jours tous les 28 jours
- Adaptation des doses possibles de 40 à 20 mg x 1/jour en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard <12h
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau , sans être ni écrasés, ni coupés, ni dispersés.
- Comprimés à prendre à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
- Conservation < 25 °C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservé aux spécialistes et aux services d’e cancérologie et oncologie médicale
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-intestinale | |||
| Diarrhée | Fréquent | 1 à 2 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Nausées, vomissements | Fréquent | 1 à 2 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Hématologique | |||
| Anémie | Très fréquent | 1 à 2 | Surveillance NFS régulière |
| Oculaire | |||
| Décollement rétinien, rétinopathie, vision trouble, déficiences visuelles | Très fréquent à fréquent | 1 à 3 | Un examen ophtalmologique approfondi doit être réalisé rapidement chez les patients signalant l’apparition ou l’aggravation de troubles visuels (diminution de la vision centrale, vision floue ou perte de l’acuité visuelle) ou un œil rouge ou douloureux. (lire la note de l’ANSM du 07/09/2018) |
| Cardiovasculaire | |||
| HTA | Fréquent | 1 à 3 | Mesure régulière de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 1er mois. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées, ou si PAS > 160 ou PAD > 100, ou si hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. |
| Insuffisance ventriculaire gauche, diminution de la FEVG | Fréquent | Surveillance régulière de la FEVG | |
| Hémorragie cérébrale et digestive, hématurie | Rare | Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires). Interruption du traitement plusieurs jours avant un geste invasif. Anti-inflammatoires à éviter. | |
| Cutanée | |||
| Eruption cutanée, acnée, hyperkératose, érythème | Très fréquent | 1 à 3 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques. Prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale |
| Réaction de photosensibilité | Très fréquent | 1 à 3 | Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total |
| Alopécie | Très fréquent | 1 à 3 | |
| Générale | |||
| Fatigue | Fréquent | 1 à 3 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
| Fièvre, frissons | Fréquent | 1 à 3 | Surveillance de la température. Consultation médicale si T° > 38,5°C |
| Musculo-squelettique | |||
| Arthralgies | Fréquent | 1 à 2 | Prescription possible d’antalgiques |
| Perturbation bilan biologique | |||
| Élévation CPK | Très fréquent | 1 à 3 | Surveillance biologique régulière |
| Élévation ALAT, ASAT, GGT, PAL | Très fréquent | 1 à 3 | Surveillance biologique régulière |
| Élévation bilirubine | Fréquent | 1 à 3 | Surveillance biologique régulière |
| Métabolisme et nutrition | |||
| Deshydratation, hypophosphatémie, hyponatrémie, hyperglycémie | Fréquent | 1 à 3 | Surveillance biologique régulière avant initiation puis mensuelle |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée. En l’absence de donnée, prudence en cas d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale légère ou modérée. En l’absence de donnée, prudence en cas d’insuffisance rénale sévère.
- Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé.
- Recommandations particulières : ne pas initier de traitement par cobimétinib chez les patients présentant une altération de la FEVG ou une autre pathologie cardiaque de type hypokinétique
Surveillance NFS et fonction hépatique régulière
Contraception obligatoire chez les femmes durant le traitement et durant 6 mois après l’arrêt
Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | majeure | mineure | mineure | ||||||||||||||||||
| inducteur | mineure | ||||||||||||||||||||
| inhibiteur | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques du cobimetinib pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
| Conseil(s) : Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique recommandées en cas d’association. |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du cobimetinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine,phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres: efavirenz, bosentan, dexaméthasone | Conseil(s) : Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique recommandées en cas d’association.Augmentation posologique parfois nécessaire |
Avec les inhibiteurs de la P-gp : augmentation possible des concentrations plasmatiques du cobimetinib pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol | Conseil(s) : Surveillance en cas d’association |
Avec les inducteurs de la P-gp : diminution possible des concentrations plasmatiques du cobimetinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine | Conseil(s) : Surveillance en cas d’association |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Favorisant une immunodépression : Olivier
Favorisant une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe