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Fiche mise à jour le 07 septembre 2022
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COBIMETINIB - COTELLIC®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : inhibiteur des protéines kinases MEK 1/2 20 mg

Indications AMM

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
       
J1 - J21, reprise à J29

J1

J21

J22

J28

J29

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Gastro-Intestinale
Diarrhée FREQUENT 1 à 2

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Nausées, vomissements FREQUENT 1 à 2

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Hématologique
Anémie TRES FREQUENT 1 à 2

Surveillance NFS régulière

Oculaire
Décollement rétinien, rétinopathie, vision trouble, déficiences visuelles TRES FREQUENT A FREQUENT 1 à 3

Un examen ophtalmologique approfondi doit être réalisé rapidement chez les patients signalant l’apparition ou l’aggravation de troubles visuels (diminution de la vision centrale, vision floue ou perte de l'acuité visuelle) ou un œil rouge ou douloureux. (lire la note de l'ANSM du 07/09/2018)

Cardiovasculaire
Hypertension artérielle FREQUENT 1 à 3

Mesure régulière de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 1er mois. Consultation médicale si :

  • PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées,
  • PAS > 160 ou PAD > 100,
  • hypertension symptomatique.

Prescription d’un antihypertenseur possible.

Insuffisance ventriculaire gauche, diminution de la FEVG FREQUENT

Surveillance régulière de la FEVG

Hémorragie cérébrale et digestive, hématurie RARE

Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires). Interruption du traitement plusieurs jours avant un geste invasif. Anti-inflammatoires à éviter.

Cutanée
Eruption cutanée, acnée, hyperkératose, érythème TRES FREQUENT 1 à 3

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques. Prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale

Réaction de photosensibilité TRES FREQUENT 1 à 3

Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total

Alopécie TRES FREQUENT 1 à 3
Générale
Fatigue FREQUENT 1 à 3

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Fièvre, frissons FREQUENT 1 à 3

Surveillance de la température. Consultation médicale si T° > 38,5°C

Musculo-squelettique
Arthralgies FREQUENT 1 à 2

Prescription possible d’antalgiques

Perturbation bilan biologique
Élévation CPK TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance biologique régulière

Élévation ALAT, ASAT, GGT, PAL TRES FREQUENT 1 à 3

Surveillance biologique régulière

Élévation bilirubine FREQUENT 1 à 3

Surveillance biologique régulière

Métabolisme et nutrition
Deshydratation, hypophosphatémie, hyponatrémie, hyperglycémie FREQUENT 1 à 3

Surveillance biologique régulière avant initiation puis mensuelle

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance NFS et fonction hépatique régulière

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes durant le traitement et durant 6 mois après l’arrêt Allaitement contre-indiqué

Surveillance clinique

Tension artérielle, scintigraphie cardiaque, suivi ophtalmologique

Métabolismes et transporteurs

3A4/5 P-gp BCRP 1A2
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques du cobimetinib pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole, posaconazole, voriconazole

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir, fosamprenavir

Autre: Cimétidine  

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique recommandées en cas d’association. Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du cobimetinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine,phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres: efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique recommandées en cas d’association. Augmentation posologique parfois nécessaire

Avec les inhibiteurs de la P-gp : augmentation possible des concentrations plasmatiques du cobimetinib pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol

Immunosuppresseur : ciclosporine, tacrolimus

Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole

Anti-dépresseur : fluoxetine, paroxetine sertraline,

Autres: Atorvastatine, tamoxifène

Conseil(s) :

Surveillance en cas d’association

Avec les inducteurs de la P-gp : diminution possible des concentrations plasmatiques du cobimetinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres: carbamazépine, névirapine

Conseil(s) :

Surveillance en cas d’association

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Inhibiteur du CYP 3A4 :

 jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Favorisant une immunodépression :

 Olivier

Favorisant une hypertension  :

Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe