CABOZANTINIB - CABOMETYX®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : inhibiteur des tyrosines kinases MET1/2, VEGFR, autres | 20 mg 40 mg 60 mg |
|
Indications AMM
- Carcinome rénal (à cellules claires) avancé
- en monothérapie chez les patients adultes à risque intermédiaire ou élevé non traités antérieurement
- en monothérapie après une thérapie ciblée des récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFr)
- en associaton avec le nivolumab dans le traitement de 1ère ligne
- Carcinome hépatocellulaire, en monothérapie, chez les patients adultes traités antérieurement par le sorafénib
- Carcinome thyroïdien différencié (CTD) localement avancé ou métastatique, en monothérapie chez les patients réfractaire ou non éligible à l’iode radioactif (IRA) et progressif pendant ou après un traitement systémique antérieur.
Ne pas confondre avec le Cabozantinib en gélule commercialisé sous le nom de COMETRIQ®
D'autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, en dehors des repas |
|
|||||||
| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie : 60 mg x 1 /jour
- Une interruption du traitement est recommandée en cas de toxicité de grade > 3 ou de toxicité de grade 2 intolérable (selon la classification clinique internationale CTCAE).
- Adaptation de dose possible de 40 à 20 mg/jour en fonction de la tolérance et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 12 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Comprimés
- à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être ni écrasés, ni coupés, ni dispersés.
- à prendre à distance des repas : 1h avant ou 2h après le repas.
- Conservation : pas de précautions particulières.
Conditions de prescription et délivrance
Disponible en pharmacie de ville.
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Infection | |||
| Abcès | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance des signes d'alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter |
| Hématologique | |||
| Anémie, Lymphopénie, neutropénie, Thrombocytopénie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN < ou = 1 G/L, ou plaquettes < ou = 50 G/L, ou hémoglobine < ou = 8 g/dL |
| Endocrinien | |||
| Hypothyroïdie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Surveillance par un bilan thyroïdien régulier |
| Hépatique | |||
| Hyperbilirubinémie, Elévation des ALAT, ASAT, gamma GT | Surveillance par un bilan hépatique régulier |
||
| Pancréatique | |||
| Elévation de l'amylase, de la lipase | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance par un bilan pancréatique régulier |
| Métabolisme et nutrition | |||
| Diminution de l'appétit, hypophosphatémie, hypoalbuminémie, hypomagnésiémie, hyponatrémie, hypokaliémie, hyperkaliémie, hypocalcémie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | |
| Hyper/hypoglycémie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la glycémie régulière |
| Elévation du cholestérol sanguin, des triglycérides | TRES FREQUENT | 1 – 4 | Surveillance par un bilan lipidique régulier |
| Déshydratation | FREQUENT | 1 à 2 | |
| Système nerveux | |||
| Céphalées, vertiges | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Prescription d'antalgiques possible |
| Acouphènes | FREQUENT | ||
| Cardiovasculaire | |||
| Hypertension | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuelle au-delà du 1er mois. Consultation médicale si :
Prescription d'un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. |
| Hémorragie | TRES FREQUENT | Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires). Interruption du traitement 4 semaines avant le geste invasif. Anti-inflammatoires à éviter. |
|
| Embolie pulmonaire | FREQUENT | 1 à 4 | Suivi des patients à risque, recherche d’antécédents d’événements thromboemboliques. Médicament à arrêter en infarctus aigu du myocarde ou toute autre complication thromboembolique artérielle cliniquement significative. |
| Respiratoire | |||
| Dysphonie, dyspnée, toux | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes |
| Gastro-Intestinale | |||
| Diarrhée | TRES FREQUENT | 1 – 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si ≥ 4 selles / jour. |
| Douleurs abdominales hautes, Reflux gastro-œsophagien, Hémorroïdes | FREQUENT | 1 à 4 | |
| Nausées, vomissements | TRES FREQUENT | 1 - 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Stomatite | TRES FREQUENT | 1 - 4 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants |
| Constipation | TRES FREQUENT | 1 - 4 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
| Douleurs abdominales, dyspepsie, dysgueusie | Dysgueusie : Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter |
||
| Cutanée | |||
| Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrôme main-pied), éruption cutanée, sécheresse cutanée | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Utilisation d'un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds Prescription possible de crèmes kératolytiques à l'urée ou à l'acide salicylique dans les formes hyperkératosiques Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées |
| Prurit | FREQUENT | 1 à 2 | Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total |
| Alopécie et changement de couleur de cheveux | |||
| Retard à la cicatrisation | |||
| Musculo-squelettiques et systémiques | |||
| Douleurs des extrémités, spasmes musculaires, arthralgie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Prescription possible d'antalgiques et d'AINS |
| Rénale | |||
| Protéinurie, élévation de la créatinine | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la fonction rénale régulière, notamment à l’aide de bandelettes urinaires. |
| Général | |||
| Fatigue, inflammation des muqueuses, asthénie, perte de poids | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. |
| œdème périphérique | FREQUENT | 1 à 2 | Surveillance de la prise de poids, habits adaptés avec vêtements, chaussettes et chaussures non serrés. Prescription possible de diurétiques. |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique importante (possible cycle entéro hépatique). Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée. En l’absence de donnée, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure. En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, à utiliser avec précaution. En l’absence de donnée, ce traitement n’est pas recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère. Néanmoins, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale.
- Patients âgés : Aucune adaptation n'est requise chez les patients âgés.
- Population pédiatrique Aucune donnée disponible
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 2C9 | 3A4/5 | P-gp | |
|---|---|---|---|
| Substrat | |||
| Inducteur | |||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables (Ex: +38% avec ketoconazole)
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : indinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir, etc. Autre: Cimétidine |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d'association |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique (Ex: -77% avec la rifampicine)
Antiépileptiques : Carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques et autres : Rifampicine, rifabutine, efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique) |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d'association |
Avec les inhibiteurs de la MRP2: Augmentation des concentrations plasmatiques de cabozantinib
ciclosporine, efavirenz, emtricitabine |
Conseil(s) :
interaction théorique |
MEDICAMENTS DONT LA CONCENTRATION PLASMATIQUE PEUT ÊTRE AUGMENTEE PAR LE CABOZANTINIB
Avec les médicaments substrats de la P-gp (liste non exhaustive, anticancéreux non reportés) :
Cardiovasculaires : Digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran, apixaban, quinidine, clopidogrel, bisoprolol, celiprolol, diltiazem,verapamil, colchicine Antirétroviraux : Saquinavir, maraviroc, atorvastatine Immunodépresseurs : Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Autres: Lopéramide, ondansetron, citalopram, methadone, phenobarbital, venlafaxine, atorvastatine, fluvastatine, repaglinide |
Conseil(s) : |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis (association contre indiquée), Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge