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Fiche mise à jour le 11 juin 2024
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BRIGATINIB - ALUNBRIG®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases ALK, ROS1, et IGF-1R 30mg,
90 mg,
180 mg

Indications AMM

Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC) avancé

D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
       
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Pulmonaire
Toux, dyspnée TRES FREQUENT 3-4

Survient le plus souvent en début de traitement (première semaine). Consultation médicale si majoration des symptômes

Pneumopathie inflammatoire FREQUENT 3-4
Hématologique
Neutropénie, thrombopénie, anémie TRES FREQUENT

Surveillance NFS régulière. Arrêt du traitement si PNN ≤ 1G/L ou plaquettes ≤ 50G/L ou hémoglobine ≤ 8g/dL

OPHTALMOLOGIQUES
Troubles visuels TRES FREQUENT

Consultation ophtalmologiste si troubles persistants

Cardiovasculaire
Hypertension TRES FREQUENT 3-4

Mesure quotidienne de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuelle au-delà du 1er mois. Consultation médicale si

  • PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées
  • PAS > 160 ou PAD > 100
  • hypertension symptomatique

Prescription d'un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible

Bradycardie FREQUENT 3-4

Surveillance régulière de la fréquence cardiaque.

Gastro-Intestinale
Gastro-intestinale et hépato-biliaire TRES FREQUENT

Alimentation adaptée.

Diarrhées TRES FREQUENT

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.

Constipation TRES FREQUENT

Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs.

Vomissements TRES FREQUENT

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Stomatite TRES FREQUENT

Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et  antifongique, et de topiques anesthésiants

Hépatique et pancréatique
Augmentation du taux de lipase, amylase<br/>Augmentation du taux d’ASAT/ALAT, phosphatase alcaline TRES FREQUENT 1- 4

Surveillance de la fonction hépatique et pancréatique régulière

Métabolique
Hyperglycémie, Hypo-kaliémie, -magnésémie, -natrémiehypercalcémie TRES FREQUENT

Surveillance de la glycémie à jeun avant l’initiation puis régulièrement. Prescription possible d’un antidiabétique.

Cutanée
Eruption cutanée, prurit TRES FREQUENT

Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement.

Photosensibilisation FREQUENT

Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total

Autres
Insomnie - Céphalées TRES FREQUENT

Prescription possible d’antalgiques.

Myalgies, arthralgies, augmentation des CPK TRES FREQUENT

Surveillance de l’apparition de douleur ou faiblesse musculaire. Dosage régulier du taux des CPK.

Fatigue TRES FREQUENT

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

NFS, plaquettes + bilans hépatiques, rénal, pancréatique, glycémique réguliers + CPK

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les hommes et les femmes pendant toute la durée du traitement et jusqu’à 4 mois après l’arrêt. Une contraception mécanique est obligatoire. Allaitement contre-indiqué.

Surveillance clinique

Tension artérielle, fréquence cardiaque Apparition ou aggravation d’une toux

Métabolismes et transporteurs

2C8 3A4/5 P-gp BCRP MATE1 OCT1 MATE2
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

EFFETS DES AUTRES MÉDICAMENTS SUR LE BRIGATINIB

Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc.

Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine)

Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir/ritonavir, etc.

Autres: Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Exposition plasmatique multipliée par 2 avec l’itraconazole. Adaptation posologique en cas d’association (dose réduite de 50%) . Après l’arrêt de l’inhibiteur du CYP3A, reprendre par palier le traitement par brigatinib. Surveillance clinique et/ou pharmacologique.

Avec les inhibiteurs modérés du CYP3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Inhibiteurs modérés du 3A4

Conseil(s) :

Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association.

Avec les inhibiteurs du CYP2C8 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables

Hypolipémiants : gemfibrozil.

Anti-asthmatiques : montelukast

Antibiotiques : triméthoprime

Conseil(s) :

Association à prendre en compte. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association

Avec les inhibiteurs de la P-gp et de la BCRP

amiodarone, diltiazem, verapamil, propranolol, ciclosporine, tacrolimus, fluconazole, kétoconazole, itraconazole, fluoxétine, paroxétine, sertraline, atorvastatine, tamoxifène

Conseil(s) :

Association non cliniquement significative. Prudence en cas d’association.

Avec les inducteurs du CYP3A : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone

Antibiotiques : rifampicine, rifabutine

Autres : efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

Conseil(s) :

Association déconseillée. Exposition diminuée de 80% avec la rifampicine. Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association.

EFFETS DU BRIGATINIB SUR D'AUTRES MÉDICAMENTS

Avec les substrats du CYP3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques des substrats, pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil

AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol

Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus

Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir

Autres : carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, ticagrelor, simvastatine

Conseil(s) :

Association déconseillée avec les médicaments à marge thérapeutique étroite.

Avec les substrats des transporteurs P-gp, BCRP, OCT1, MATE1 et MATE2K : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer leurs effets indésirables

[BCRP] anticancéreux : methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan

[BCRP] rosuvastatine, sulfasalazine

[P-gp] Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran

[P-gp] Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc

[P-gp] Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus

[P-gp] Loperamide, ondansetron

[OCT1] metformine

Conseil(s) :

Association déconseillée avec les médicaments à marge thérapeutique étroite

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Pouvant majorer une hypertension  :

Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe

Inhibiteurs CYP3A4  :

jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteurs CYP3A4  :

Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge