Axitinib – INLYTA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur des tyrosines kinases VEGFR | 1, 3, 5 ou 7 mg |  |
Indications AMM
- cancer du rein avancé, après échec d’une ligne par sunitinib ou cytokine
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| 2 prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas |  |
| En continu |  |
- Posologie : 5 mg x 2/jour
- Adaptations de dose possibles
- à 7 mg x 2/jour si absence d’effet indésirable de grade > 2 les 15 premiers jours de traitement ET tension artérielle < 150/90 mmHg OU aucun traitement antihypertenseur associé
- et jusqu’à 2 mg x 2/jour en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli ou de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être écrasés, ni coupés, ni dispersés
- Comprimés à prendre à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
- Conservation < 25°C à l’abri de l’humidité, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Cardio-vasculaire | |||
| Hypertension artérielle | Très fréquent | 1 à 4 | Mesure de la tension après 20 min de repos. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation de la posologie si hypertension sévère ou non contrôlée par le traitement |
| Thromboses, infarctus, accident vasculaire cérébral… | Très fréquent | 1 à 4 | Prudence en cas d’antécédents |
| Hémorragies (épistaxis, gastrique, hémoptysie) | Très fréquent | 1 à 4 | |
| Gastro-intestinale | |||
| Diarrhée | Très fréquent | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
| Nausée, vomissements | Très fréquent | 1 à 4 | Nausée : Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
| Mucite, hémorragie gingivale | Très fréquent | 1 à 2 | Mucite : Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants |
| Perforations, fistules | Très fréquent | 1 à 2 | |
| Fatigue, asthénie | |||
| Très fréquent | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager | ||
| Cutanée | |||
| Syndrome main-pied | Très fréquent | 1 à 3 | Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytique à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées |
| Rash, sécheresse, prurit | Très fréquent | 1 à 3 | Rash : Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter |
| Retard à la cicatrisation | Très fréquent | 1 à 3 | Interruption du traitement 24h avant chirurgie et reprise en fonction de la cicatrisation |
| Diminution de l’appétit, dysgueusie | |||
| Très fréquent | Repas fractionnés en plusieurs prise de petite quantité. Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter | ||
| Rénale | |||
| Protéinurie | Très fréquent | 1 à 3 | Surveillance régulière. Adaptation si protéinurie modérée ou sévère |
| Hématurie | Très fréquent | 1 à 3 | |
| Endocrinienne | |||
| Dysthyroïdie | Très fréquent | Surveillance fonction thyroïdienne régulière | |
| Hépatique | |||
| Augmentation des transaminases ou de la bilirubinémie | Fréquent | Surveillance fonction hépatique régulière | |
| Hématologique | |||
| Augmentation de l’hématocrite et de l’hémoglobine | Fréquent | 1 à 3 | Surveillance NFS régulière |
| Anémie, thrombocytopénie | Fréquent | 1 à 3 | Surveillance NFS régulière |
| Neurologiques | |||
| Céphalées, vertiges, dysphonie | Très fréquent | ||
| Encéphalopathie postérieure réversible | Peu fréquent | ||
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante. Adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique modérée à 4 mg/jour. Contre-indication en cas d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure. Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale
- Patients âgés : aucune adaptation posologique (pas de majoration des effets indésirables)
- Autre : aucune donnée chez l’enfant ou chez les patients ayant des métastases cérébrales
Surveillance NFS, bilan hépatique et thyroïdien, protéinurie et hématurie régulière
Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement et 1 semaine après. Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | mineure | majeure | ||||||||||||||||||
| inhibiteur | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil | Conseil(s) : Association déconseillée |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : L’association est déconseillée, |
Avec les anti-acides : Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine | Conseil(s) : Association à prendre en compte |
Avec les inhibiteurs puissants des CYP 1A2 et 2C19 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
[1A2] : Ciprofloxacine, erythromycine, olanzapine, propranolol, ritonavir [2C19] : Fluoxetine, ketoconazole, modafinil, oméprazole | Conseil(s) : Association à prendre en compte |
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
Pouvant favoriser une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E