Fiche mise à jour le 8 novembre 2018

Imatinib – GLIVEC®

Présentation


Classification médicamenteuseDosagePhotographies
Thérapie ciblée : inhibiteur de tyrosines kinases Bcr-abl, kit, autres100 mg
400 mg
 

Indications AMM


D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration


1 ou 2 prises par 24h
au cours d'un repas
En continu

Conditions de prescription et délivrance


Effets indésirables


ToxicitéFréquenceGradeSurveillance / Prévention
Gastro-intestinale
Nausée, vomissementTrès fréquent1 à 2

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques

DiarrhéeTrès fréquent1 à 2

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques

EpigastralgieTrès fréquent1 à 2

Eviter la prise au coucher. Prescription possible de protecteur gastrique, d’IPP ou d’anti-H2.

Hématologique
Leucopénie
Anémie
Thrombopénie
Très fréquent1 à 4

Surveillance NFS régulière. Arrêt si neutropénie et/ou thrombopénie et reprise à dose normale ou réduite si récidive

Neurologique
céphalée, syndrome confusionnel, paresthésieTrès fréquent à rare 
Musculo-squelettique
Crampes musculaires
Arthralgie
Douleurs osseuses
Très fréquent1 à 4

Supplémentation possible en magnésium et oligoéléments.
Prescription possible de myorelaxant, antalgique et AINS.

Oedème
Superficiel : membre inférieur, face, lèvre, périorbite
Sévère : épanchement pleural ou péricardique, ascite, OAP, œdème cérébral
Très fréquent à fréquent1 à 4

Surveiller prise de poids. Prescription possible de diurétique

Cutané
Rash, urticaire, exanthème
Photosensibilisation, dépigmentation
Très fréquent 

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total Prescription possible d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale

Cardio-vasculaire
Insuffisance cardiaque
Arythmie
HTA
Rare 

Surveillance clinique et prise de tension hebdomadaire puis mensuelle au-delà du 1ermois.

Adaptation de la posologie ou arrêt du traitement possible.

Pulmonaire
Pneumopathies interstitielles
fibrose
 

Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes

Arrêt possible du traitement

Hépatique
Cholestase, hépatite1 à 4

Surveillance bilan hépatique régulière. Arrêt du traitement si bilirubine > 3N ou transaminases > 5N et reprise à posologie diminuée

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations


Bilan biologique
Surveillance NFS, plaquettes et bilan hépatique régulière
Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes durant le traitement.
Allaitement contre-indiqué

Métabolisme et transporteurs


1A22A62B62C82C92C192D62E13A4/5P-gpBCRPUGT1A1UGT1A9CNT1ENT1ENT2OCT2MATE1
substrat mineure mineure mineure mineure majeure majeure
inhibiteur majeure majeure majeure majeure
 Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
 Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures


Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques de l’imatinib pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil
Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole, posaconazole, voriconazole
Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine)
Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir, fosamprenavir
Autre: Cimétidine

Conseil(s) :

L’association est déconseillée,
Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association,
Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques d’imatinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine,oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone
Antibiotiques : rifampicine, rifabutine,
Autres: Efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique)

Conseil(s) :

L’association est déconseillée,
Suivi clinique et pharmacologique recommandé en cas d’association,
Augmentation posologique parfois nécessaire

Interaction avec autres médicaments : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite

Médicaments métabolisés par CYP3A4/5, 2C8, 2C9 et 2D6 (imatinib inhibiteur modéré) :

[CYP3A4 et CYP 2C9] AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol

[CYP3A4] immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus

[CYP2C9 ou CYP 3A4] Antiépileptiques : acide valproïque, alprazolam,  carbamazépine, clonazepam, phénobarbital, phénytoine,

[CYP2D6 ou 3A4] Analgésiques : codéine, fentanyl, méthadone, tramadol, dextrométhorphane, oxycodone, paracétamol

[CYP2D6 ou 3A4] Cardiologiques : flécainide, diltiazem, amiodarone, verapamil,  carvédilol, métoprolol, timolol, propranolol

[CYP2D6 ou 3A4] Antipsychotiques : chlorpromazine, halopéridol, rispéridone, clozapine

[CYP 2D6 ou 2C9] Antidépresseurs : amitriptyline, clomipramine, duloxétine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, miansérine, mirtazapine, sertraline, paroxétine, venlafaxine…

[CYP 3A4] antirétroviraux , colchicine, cortisol, levothyroxine, prasugrel, ticagrelor, simvastatine, zolpidem, zopiclone

[CYP2D6] tamoxifène, sétron, métoclopramide

Conseil(s) :

Surveillance régulière de l’INR

Médicaments métabolisés par les UGT1A1 (imatinib inducteur modéré des UGT) :

Paracétamol, carvedilol, levothyroxine

Conseil(s) :

Bilan thyroïdien avec adaptation des posologies de levothyroxine, surveillance des signes de surdosage et de toxicité

Surveillance des signes de surdosage et de toxicité, éviter les hautes doses de paracétamol

Interactions avec la phytothérapie


Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine): http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian,  Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Favorisant une immunodépression : Olivier

Favorisant une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe