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Fiche mise à jour le 10 septembre 2022
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ANAGRELIDE - XAGRID®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Inhibiteur de l’AMP cyclique phosphodiestérase III : inhibiteur sélectif de la maturation des plaquettes avec retard au stade mégacaryocytes après 7 à 14 jours de traitement 0,5 mg

Indications AMM

Patient à risque de thrombocytémie essentielle est défini par un ou plusieurs des critères suivants :

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.

Posologie - Mode d'administration

au moins 2 prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
       
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Gastro-Intestinale
Diarrhée, Douleurs abdominales FREQUENT

Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques.    

Nausées, vomissements FREQUENT

Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques à prendre 1 heure avant l’anagrélide.

Hématologique
Anémie, Thrombopénie FREQUENT

Surveillance de la NFS régulière : hebdomadaire Arrêt du traitement si plaquettes < 50 G/L, ou hémoglobine < 8 g/dL. En cas d’arrêt du traitement, prévenir le patient de la remontée de ses plaquettes en 10 à 14 jours

Hémorragie, épistaxis PEU FREQUENT

Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-agrégants plaquettaires). Interruption du traitement avant un geste invasif. Anti-inflammatoires à éviter.

CARDIO VASCULAIRE
Tachycardie, palpitations FREQUENT

Surveillance ECG et clinique

Torsades de pointe FREQUENCE INDETERMINEE

Adaptation posologique ou arrêt de traitement.

Insuffisance cardiaque, Allongement du QT PEU FREQUENT

Facteurs de risque : syndrome du QT long congénital, antécédents connus de syndrome du QT long acquis, prise concomitante d'un médicament susceptible d'allonger l'intervalle QTc et hypokaliémie

Hypotension RARE
Général
Oedèmes périphériques FREQUENT

Surveillance de la prise de poids. Habits adaptés avec vêtements, chaussettes et chaussures non serrés. Prescription possible de diurétiques

Fatigue avec myalgies et arthralgies FREQUENT

Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager

Système nerveux
Vertiges, Somnolences FREQUENT

Vigilance

Céphalées TRES FREQUENT

Prescription d'antalgiques possible. Eviter l’aspirine ou les AINS notamment en automédication

Cutanée
Eruption cutanée FREQUENT

Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total Prescription possible d'antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d'antihistaminique ou de corticoïde par voie orale

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

NFS plaquettes : NFS, plaquettes tous les deux jours pendant la première semaine de traitement, puis hebdomadaire jusqu’à ce qu’une posologie stable d’entretien soit atteinte. Surveillance hépatique, rénale et du ionogramme réguliers

Grossesse et allaitement

Contraception obligatoire chez les femmes pendant le traitement. Allaitement contre-indiqué

Surveillance clinique

ECG, echocardiographie

Annexe M5: Métabolismes et transporteurs

1A2
Substrat
Inducteur
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs du CYP 1A2 : augmentation des concentrations plasmatiques de l’anagrélide pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

fluvoxamine ciprofloxacine, norfloxacine, erythromycine, olanzapine, propranolol, ritonavir

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association

Avec les inducteurs du CYP 1A2 : diminution des concentrations plasmatiques de l’anagrélide pouvant majorer les effets indésirables ou amener à un risque d’échec thérapeutique

Tabac, oméprazole, phenobarbital, rifampicine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association

Avec d’autres médicaments inhibant ou modifiant la fonction plaquettaire

Acide acétylsalicylique

Conseil(s) :

Association déconseillée. majoration des effets antiplaquettaires de l’aspirine même à faible dose (75 mg x1/jour). Risque d’hémorragies sévères. Risque majoré chez les patients ayant un profil de risque hémorragique élevé.

Clopidogrel, prasugrel, ticagrélor, ticlopidine, dipyridamole, flurbiprofène Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Conseil(s) :

Association déconseillée. Risque d’hémorragies sévères. Risque majoré chez les patients ayant un profil de risque hémorragique élevé.

Avec d'autres inhibiteurs de la PDE III : addition des effets pharmacologiques pouvant majorer les effets indésirables.

Milrinone, enorimone

Conseil(s) :

Médicaments indiqués en cas d’insuffisance cardiaque aigue, prescriptions de courte durée. Association non recommandée.

Avec les substrats du CYP 1A2 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats, pouvant majorer les effets indésirables.

Clozapine, mélatonine, propranolol, théophylline, verapamil, zolpidem

Conseil(s) :

Prudence en cas d’association.

Avec les médicaments allongeant l’intervalle QT : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B

Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc

Antihistaminiques H1

Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, chlorpromazine, clozapine,cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc

Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc

Conseil(s) :

Association à prendre en compte. Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l’association [thesaurus ANSM].

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dé-pendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Nourriture  :

la prise de nourriture retarde l’absorption de l’anagrélide mais n’altère par

Avec les plantes pouvant majorer une hémorragie :

Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E

Avec les plantes allongeant l’intervalle QT :

Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit