Vandetanib – CAPRELSA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : inhibiteur de kinases VEGFR2, EGFR, RET, autres | 100mg 300 mg |  |
Indications AMM
- Cancer médullaire de la thyroïde agressif et symptomatique chez les patients avec une maladie localement avancée non opérable ou métastatique
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposés
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas |  |
| En continu |
|
- Posologie : 300 mg /jour en 1 prise
- Adaptations de doses possibles de 200 à 100mg x1 / jour en fonction de la tolérance et de la fonction rénale
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 12h (t1/2 = 19 jours)
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés pouvant être dispersés (dans un demi-verre d’eau non gazeuse sans aucun autre liquide). Comprimés à disperser en remuant, sans l’écraser (environ 10 minutes) et à boire immédiatement
- Comprimés à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors du repas
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Suite à des ruptures d’approvisionnement du dosage à 100 mg (pour les patients dont la posologie a été réduite), et pendant cette période de tension, les schémas peuvent être adaptées (ANSM):
« Compte‐tenu de la 1⁄2 vie longue, de l’état d’équilibre plasmatique obtenu en 2 mois,
des adaptations déjà observées chez l’adulte et des schémas d’adaptation posologique proposés chez les enfants, le schéma intermittent apparait envisageable.
Les schémas d’administration intermittents proposés sont les suivants : »
- Pour une dose cible de 100 mg/j → 1 comprimé 300 mg, 1 jour sur 3
- Pour une dose cible de 150 mg/j → 1 comprimé 300 mg 1 jour sur 2
- Pour une dose cible de 200 mg/j. → 1 comprimé 300 mg 2 jours sur 3
Mention à l’attention des pharmaciens d’officine: « Adaptation posologique proposée en raison d’une rupture d’approvisionnement du vandetanib 100 mg. Administration intermittente permise par la longue demi‐vie du médicament et validée par le réseau national ENDOCAN‐TUTHYREF. Merci d’assister et de conseiller le patient dans la planification des prises intermittentes du médicament. »
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement:
- Durée maximale de prescription : 1 mois
- Chaque prescription doit être accompagnée d’une carte d’alerte à destination du patient
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-intestinale | |||
| Douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie | Très fréquent | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Si diarrhée de grade 3-4 : interruption du traitement jusqu’à amélioration et reprise à dose réduite
| |
| nausées, vomissements, | Très fréquent | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. | |
| Colite, sécheresse buccale, stomatite, dysphagie, constipation, gastrite, hémorragie gastro-intestinale | Fréquent | Alimentation i) fragmentée en plusieurs | |
| Infections | |||
| Très fréquent | Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons. Consultation médicale si T° > 38,5°C. Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque. Contact avec des personnes malades à éviter | ||
| Neurologique | |||
| Paresthésie, dysesthésie | Très fréquent à rare | Supplémentation possible en oligoéléments et vitamines B1/B6.
| |
| Insomnie Dépression Céphalées Sensation vertigineuse Anxiété Tremblement Léthargie, perte de conscience, troubles de l’équilibre Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible Hémorragies intracrâniennes | Très fréquent à rare | Prescription possible d’antiépileptiques ou d’antidépresseurs. | |
| Dysgueusie | Très fréquent à rare | Dysgueusie : Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter | |
| Ohptalmologique | |||
| Vision trouble, changement structurel de la cornée | Très fréquent | Examen ophtalmologique si troubles persistants | |
| Troubles de la vision, halo coloré, photopsie, glaucome, conjonctivite, sécheresse oculaire, kératopathie | Fréquent | Examen ophtalmologique si troubles persistants | |
| Thyroidienne | |||
| Hypothyroïdie | Fréquent | Surveillance par un bilan thyroïdien régulier | |
| Troubles du métabolisme | |||
| Diminution de l’appétit | Très fréquent | Diminution de l’appétit : Surveillance de la perte de poids. Alimentation fragmentée en plusieurs repas légers Surveillance régulière des électrolytes | |
| Hypocalcémie | Fréquent | Surveillance régulière des électrolytes | |
| Hypokaliémie, hyponatrémie, hypercalcémie | Fréquent | Surveillance régulière des électrolytes | |
| Déshydratation | Fréquent | Surveillance régulière des électrolytes | |
| Cardio-vasculaire | |||
| Allongement de l’intervalle QTc | Très fréquent | Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible | |
| Hypertension Crise hypertensive Affection vasculaire cérébrale ischémique | Très fréquent | Surveillance régulière de la tension artérielle. | |
| Fréquent | Surveillance régulière de la tension artérielle. | ||
| Insuffisance cardiaque | Fréquent | Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible Surveillance régulière de la tension artérielle. | |
| Pulmonaire | |||
| Hémoptysie | |||
| pneumopathie interstitielle | Pneumopathie : cas observés dont certains fatals. Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes (tels qu’une dyspnée, une toux et une fièvre). Interruption du traitement pendant les explorations. Arrêt définitif en cas de confirmation | ||
| Cutanée | |||
| Eruption et autres réactions cutanées (dont acné, sécheresse cutanée, dermatite, prurit) Syndrome d’érythrodysesthésie palmoplantaire Réactions de photosensibilité | Très fréquent | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale | |
| Anomalie des ongles Alopécie | Fréquent | ||
| Hépatique | |||
| Lithiase biliaire | Fréquent | Surveillance régulière: bilan hépatique et pancréatique. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible | |
| Augmentation des transaminases | Fréquent | Surveillance par des bilan hépatique et pancréatique réguliers. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible | |
| Rénale | |||
| Protéinurie, lithiase rénale | Très fréquent | Surveillance de la fonction rénale régulière | |
| Dysurie, hématurie, insuffisance rénale, pollakiurie, impériosité mictionnelle | Très fréquent | Surveillance de la fonction rénale régulière | |
| Augmentation de la créatininémie | Fréquent | Surveillance de la fonction rénale régulière | |
| Troubles généraux | |||
| Asthénie, fatigue, douleur, œdème | Très fréquent | Fatigue : Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier. Activité sportive adaptée et régulière à encourager | |
| Fièvre | Très fréquent | ||
| Perte de poids | Fréquent | ||
| Epistaxis | Fréquent | ||
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique mineure. En l’absence de donnée, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique (bilirubinémie 1.5 fois plus élevée que la limite supérieure de la normale).
- Insuffisance rénale : Elimination rénale modérée (25%). En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance rénale modérée ou sévère.
Surveillance ionogramme sanguin, bilan thyroidien (réalisés initialement puis 1, 3, 6 et 12 semaines après le début du traitement et tous les 3 mois pendant au moins 1 an par la suite). Surveillance des transaminases régulières.
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et 4 mois après. Allaitement contre-indiqué.
ECG régulier
Métabolisme et transporteurs
| 3A4/5 | P-gp | OCT2 | |
|---|---|---|---|
| substrat | mineure | ||
| inhibiteur | mineure | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du vandétanib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine,oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Association déconseillée |
Interaction avec autres médicaments : Médicaments allongeant l’intervalle QTc
Cisapride, érythromycine IV, torémifène, mizolastine, moxifloxacine, arsenic, antiarythmiques des classes IA et III Méthadone, halopéridol, amisulpride et sulpiride, zuclopenthixol, halofantrine, pentamidine, luméfantrine, ondansétron, chlorpromazine
| Conseil(s) : Association contre-indiquée
Association déconseillée. En l’absence d’alternative thérapeutique, surveillance complémentaire de l’intervalle QTc, ECG et des électrolytes sériques. Contrôle renforcé à l’apparition d’une diarrhée |
Substrats de la P-gp et OCT2 : augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables des substrats
[P-gp] Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran | Conseil(s) : Surveillance clinique et/ou biologique en cas d’association |
Augmentation du risque hémorragique
AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol | Conseil(s) : surveillance de l’INR régulière |
Interactions avec la phytothérapie
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Favorisant un allongement du QTc : Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit
Favorisant une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
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