SUNITINIB MALATE - SUTENT®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur des tyrosines kinases VEGFR, PDGFR, c-KIT | 12,5 mg 25 mg 50 mg |
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Indications AMM
- Cancer du rein avancé et/ou métastatique
- Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) maligne non résécable et/ou métastatique, après échec d’un traitement par imatinib
- Tumeur neuroendocrine du pancréas (pNET) non résécable ou métastatique différenciée
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors du repas |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
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| J1 à J28, toutes les 6 semaines |
J1
J28  J29 
J42 |
- Posologie : 37,5 mg x 1/jour en continu (pNET) ou 50 mg x 1/jour pendant 4 semaines toutes les 6 semaines (Rein et GIST). Des schémas de prise pendant 2 semaines toutes les 3 semaines existent.
- Adaptations de dose possibles de 25 à 87,5 mg x 1/jour en fonction du patient, de l’indication, de la tolérance ou des interactions
- En cas d’oubli ou de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux médecins spécialisés en oncologie médicale ou hématologie ou compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Cardio-vasculaire | |||
| Hypertension artérielle | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Mesure de la tension après 20 min de repos. Consultation médicale si PAS > 140 mmHg ou PAD > 90 mmHg après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 mmHg ou PAD > 100 mmHg ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation de la posologie si hypertension sévère ou non contrôlée par le traitement. |
| Insuffisance cardiaque | TRES FREQUENT | 1 à 4 | |
| Diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance avant le traitement puis toutes les 12 semaines. Prudence en cas d’antécédents. |
| Hémorragies | FREQUENT | Surveillance des patients à risques (anticoagulants, anti-aggrégant plaquettaires, thrombopénie). |
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| Maladie thromboembolique | FREQUENT | ||
| Allongement de l’intervalle QT | FREQUENT | ||
| Gastro-Intestinale | |||
| Diarrhées, douleurs abdominales | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Nausée, vomissements | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Stomatite | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants. |
| Etat général | |||
| FATIGUE | TRES FREQUENT | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. |
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| Cutanée | |||
| Rash, sécheresse, prurit | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total Prescription possible d’antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d’antihistaminique ou de corticoïde par voie orale. |
| Syndrome main-pied | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Utilisation d’un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds. Prescription possible de crèmes kératolytiques à l’urée ou à l’acide salicylique dans les formes hyperkératosiques. Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires. Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées. |
| Pigmentation et/ou dépigmentation de la peau | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Coloration jaune de la peau. Réversible |
| Alopécie | TRES FREQUENT | 1 à 3 | |
| Retard à la cicatrisation | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Retard à la cicatrisation : Interruption du traitement 24h avant chirurgie et reprise en fonction de la cicatrisation. |
| Neurologique | |||
| Céphalées | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Réversible |
| Altération du goût | TRES FREQUENT | Réversible |
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| Hématologique | |||
| Leuconeutropénie | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance NFS avant chaque cycle |
| Thrombopénie | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance NFS avant chaque cycle |
| Anémie | FREQUENT | Surveillance NFS avant chaque cycle |
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| Rénale | |||
| Microangiopathie | FREQUENT | ||
| Protéinurie | FREQUENT | Réversible – Arrêt du traitement Bandelette urinaire, si 2+ -> protéinurie sur 24h |
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| Syndrome néphrotique | FREQUENT | ||
| Affections des muscles squelettiques et des os | |||
| Arthralgies, Myalgies | FREQUENT | Prescription possible d’antalgiques |
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| Pancréatique | |||
| Augmentation de la lipase et de l’amylase | RARE | Surveillance régulière |
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| Pancréatite | RARE | Surveillance régulière |
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| Métabolique | |||
| Hypothyroïdie | . | Apparition après 5 mois de traitement. Surveillance TSH et T4 régulière. Prescription possible d’un traitement substitutif. |
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| Hyperthyroïdie | . | Apparition après 5 mois de traitement. Surveillance TSH et T4 régulière. |
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Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer.
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée. En l’absence de donnée, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale
- Patients âgés : aucune adaptation posologique (pas de majoration des effets indésirables)
- Autre : aucune donnée chez l’enfant, traitement déconseillé
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Métabolismes et transporteurs
| 1A2 | 2C19 | 3A4/5 | |
|---|---|---|---|
| Substrat | |||
| Inducteur | |||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques du sunitinib pouvant majorer les effets indésirables.
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole, posaconazole, voriconazole Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir, fosamprenavir Autre : Cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée Adaptation posologique possible. Dose minimale 37,5 mg pour GIST et rein et 25 mg pour pNET. |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Si association, une augmentation progressive de la posologie est envisageable par palier de 12,5 mg. Dose maximale 87,5 mg pour GIST et rein et 62,5 mg pour pNET Prudence en cas d’arrêt de l’inducteur. |
Avec d’autres médicaments :
Hormones thyroïdiennes |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte. Risque de baisse de l’efficacité des hormones thyroïdiennes |
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole Pansements gastro-intestinaux |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte. Diminution de l’absorption digestive pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique. |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe
Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E