Ruxolitinib – JAKAVI®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases JAK 1/2 | 5 mg 10 mg 15 mg 20 mg |  |
Indications AMM
- Splénomégalie ou des symptômes liés à la maladie chez le patient atteint de myélofibrose primitive (appelée également myélofibrose chronique idiopathique), de myélofibrose secondaire à la maladie de Vaquez (polycythémie vraie) ou de myélofibrose secondaire à la thrombocytémie essentielle.
- Maladie de Vaquez chez les patients qui sont résistants ou intolérants à l’hydroxyurée.
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| 2 prises par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas |  |
| En continu |  |
- Posologie : 5 à 20 mg x 2/jour en fonction de l’indication et du taux de plaquettes
- Patients avec un taux de plaquettes > 200 000/mm3: 20 mg x2/j
- Patients avec un taux de plaquettes entre 100 000/mm3 et 200 000/mm3: 15 mg x 2/j
- Maladie de Vaquez : 10 mg x 2/j
- Patients avec un taux de plaquettes entre 50 000/mm3 et 100 000/mm3: 5mg x 2/j
- Adaptations de dose possibles jusqu’à 5 mg x2/jour ou 25 mg x 2/jour en fonction de la tolérance et de la réponse clinique (évaluée 4 semaines après l’initiation)
- En cas d’oubli ou de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau
- Comprimés à prendre à heure fixe, pendant ou en dehors des repas
- Réévaluation du traitement : après 6 mois de traitement, en l’absence de réduction de la taille de la rate ou d’amélioration des symptômes, le traitement doit être arrêté
- En cas d’interruption de traitement des symptômes de myélofibrose peuvent réapparaitre sur une période de 1 semaine
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en hématologie ou aux médecins compétents en maladies du sang (Oncologie-hématologie, Médecine interne)
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance / Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologique | |||
| Thrombopénie | Très fréquent | 3 à 4 | Surveillance NFS toutes les 2semaines pendant les 2ersmois puis mensuellement. Effets indésirables dose-dépendants et réversibles à l’arrêt du traitement. Thrombopénie : apparait dans les 8 semaines – Réversible à l’arrêt en 14 jours environ. Transfusions de plaquettes possibles. Taux de plaquette < 100 000/mm3 : diminution de la dose envisagée. Taux de plaquettes < 50 000/mm3 : interruption du traitement. |
| Neutropénie | Très fréquent | 3 à 4 | Surveillance NFS toutes les 2semaines pendant les 2ersmois puis mensuellement. Effets indésirables dose-dépendants et réversibles à l’arrêt du traitement. Neutropénie : apparait dans les 12 semaines. Neutropénie < 500/mm3 : interruption du traitement. |
| Anémie | Très fréquent | 1 à 3 | Surveillance NFS toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois puis mensuellement. Effets indésirables dose-dépendants et réversibles à l’arrêt du traitement. Apparait dans les 8 à 12 semaines. Transfusions de culots globulaires possibles. Dans la maladie de Vaquez si Hémoglobine < 10 g/dl : diminution de la dose recommandée Hémoglobine < 8 g/dl : interruption du traitement |
| Ecchymoses, hémorragies | Très fréquent | 2 à 4 | Surveillance des patients à risques (anticoagulants, antiagrégant plaquettaires). Anti-inflammatoires à éviter. |
| Système nerveux | |||
| Céphalées | Très fréquent | Prescription d’antalgiques possible | |
| Etourdissements, vertiges | Très fréquent | ||
| Gastro-intestinale | |||
| Constipation, flatulences | Fréquent | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. | |
| Prise de poids | Fréquent | ||
| Troubles métabolisme | |||
| Hypercholestérolémie | 1 à 2 | ||
| Hypertriglycéridémie | 1 à 2 | ||
| Hépatique | |||
| Augmentation ASAT/ALAT | Très fréquent | 1 à 2 | Surveillance du bilan hépatique régulière |
| Infections | |||
| Infections urinaires, zona, tuberculose | Fréquent | Recherche d’une tuberculose latente avant de débuter le traitement. | |
| Cardiaque | |||
| Hypertension artérielle | Très fréquent | Mesure de la tension après 20 min de repos. Consultation médicale si PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées ou PAS > 160 ou PAD > 100 ou hypertension symptomatique. Prescription d’un antihypertenseur possible. | |
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante, adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique (50% de la dose initiale). En cas d’insuffisance hépatique au cours du traitement, une surveillance de l’hémogramme complet est nécessaire toutes les 1 à 2 semaines.
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale sévère – ClCr < 30 ml/min (50% de la dose initiale). Adaptation de la posologie en fonction du taux de plaquettes pour les patients dialysés. Administration les jours de la dialyse juste après la séance.
- Patients âgés : aucune adaptation de la posologie.
Surveillance NFS régulière
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement
Allaitement contre-indiqué
Métabolisme et transporteurs
| 1A2 | 2A6 | 2B6 | 2C8 | 2C9 | 2C19 | 2D6 | 2E1 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CNT1 | ENT1 | ENT2 | OCT1 | OCT2 | MATE1 | MATE2 | CE. | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| substrat | mineure | majeure | |||||||||||||||||||
| inhibiteur | mineure |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques (ASC 91%) pouvant majorer les effets indésirables (cytopénies)
Inhibiteurs de protéase : indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, saquinavir, télaprévir, nelfinavir, bocéprévir | Conseil(s) : La dose de ruxolitinib doit être diminuée de 50%, administration en deux fois par jour. Surveillance NFS régulière |
Autres inhibiteurs du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques (ASC 27%) pouvant majorer les effets indésirables (cytopénies)
Antihypertenseurs : amiodarone, vérapamil, diltiazem | Conseil(s) : Aucune adaptation posologique n’est recommandée. Surveillance NFS régulière |
Avec des inhibiteurs doubles du CYP 3A4 et 2C9
Fluconazole | Conseil(s) : En cas d’association avec des médicaments doubles inhibiteurs: une réduction de 50% de la dose de ruxolinitib est recommandée. |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques (ASC 70%) pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone | Conseil(s) : Augmentation de la dose possible, adaptation en fonction de la tolérance et de l’efficacité. |
Avec d’autres médicaments substrats de la P-gp :
dabigatran, la ciclosporine, la rosuvastatine et potentiellement la digoxine | Conseil(s) : Association à prendre en compte |
L’utilisation concomitante de traitements cytoréducteurs ou de facteurs de croissance hématopoïétiques n’a pas été étudiée.
Interactions avec la phytothérapie
Inhibiteur du CYP 3A4 : jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Inducteur du CYP 3A4 : Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Pouvant favoriser l’immunodépression : Olivier
Pouvant favoriser une hémorragie : Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E
Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe