RIPRETINIB - QINLOCK®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Inhibiteur de kinases : KIT, PDGFRA, PDGFRB, TIE2, VEGFR2 et BRAF | 50 mg |
Indications AMM
Accès précoce post-AMM :
- Tumeur stromale gastrointestinale (GIST) inopérable ou métastatique chez les patients ayant déjà reçu au moins 3 lignes de traitement par ITK (dont l’imatinib).
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie : 150mg (soit 3 comprimés) x 1/ jour
- Adaptations de dose possible à 100mg x1/jour en fonction de la tolérance.
- En cas d’oubli : prendre la dose si retard < 8h
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être ni écrasés, ni coupés, ni dispersés
- Comprimés à prendre, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
- Conservation < 25 °C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en rétrocession (Accès précoce post-AMM)
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro-Intestinale | |||
| Nausées, Vomissements | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide, iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Douleurs abdominales | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Prescription d’antispasmodique possible |
| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. |
| Constipation | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
| Stomatite | FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d'une brosse à dent souple, d'un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d'autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants |
| Affection de la peau | |||
| Erythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome main-pied) | TRES FREQUENT | 1 à 3 | Utilisation d'un agent hydratant et/ou de crèmes cicatrisantes sur les mains et pieds Prescription possible de crèmes kératolytique à l'urée ou à l'acide salicylique dans les formes hyperkératosiques Prescription possible de dermocorticoïdes dans les formes inflammatoires Utilisation possible de semelles orthopédiques +/- orthèses siliconées |
| Sécheresse cutanée, prurit, alopécie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total Prescription possible d'antibiotiques ou de corticoïdes topiques, prescription possible de cycline, d'antihistaminique ou de corticoïde par voie orale |
| Retard à la cicatrisation des plaies | Interruption du traitement 1 semaine avant un acte chirurgical et reprise 2 semaines après |
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| Nouvelles tumeurs malignes primitives cutanées | FREQUENT | Evaluation dermatologique avant traitement puis régulièrement. Délai apparition : 4 à 6 mois. |
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| Cardio-vasculaires | |||
| Hypertension | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Mesure de la tension après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 1er mois. Consultation médicale si
Prescription d'un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. |
| Altération de la FEVG, Décompensation cardio-vasulaire (insuffisance cardiaque, etc), tachycardie | FREQUENT | 3 à 4 | Surveillance clinique et FEVG (à l’initiation puis régulièrement). Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. |
| Musculo-squelettique | |||
| Arthralgie, Myalgie, spasmes musculaires | TRES FREQUENT A FREQUENT | 1 à 3 | Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. |
| Généraux | |||
| Fatigue, céphalées | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager |
| Perte d’appétit | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Repas fractionnés en plusieurs prises de petites quantités |
| Hématologique | |||
| Anémie | TRES FREQUENT | G1 à G3 | |
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : aucun ajustement de la posologie en cas d'insuffisance hépatique légère, prudence en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère.
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure. Aucune donnée en cas d'insuffisance rénale
- Patients âgés : aucune donnée
- Population pédiatrique : aucune donnée
- En cas de chrutgie et selon la sévérité: Arreter le traitement 3 à 5 jours avant l'intervention. Reprendre après cicatrisation
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 2C8 | 2D6 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | MATE1 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | ||||||
| Inducteur | ||||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inducteurs puissants du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du ripretinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexamethasone (usage systémique) |
Conseil(s) :
Association déconseillée, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association |
Avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques du riprétinib pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir/ritonavir, etc. Autres : Cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association |
Avec les inhibiteurs puissants de la P-gp : augmentation des concentrations plasmatiques du ripretinib pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, itraconazole Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus Antidépresseurs : sertraline, fluoxétine, paroxétine Autres : atorvastatine, tamoxifène |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association |
Avec les inducteurs puissants de la P-gp : diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique.
Rifampicine, Rifabutine, Carbamazépine, névirapine |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association |
Avec les médicaments substrats de BCRP :Augmentation possible de la toxicité des médicaments suivants
Anticancéreux : methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan Autres : rosuvastatine, sulfasalazine |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association |
Avec les médicaments substrats de la P-gp : Augmentation possible de la toxicité des médicaments suivants
Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc Immunodépresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Autres : Loperamide, ondansetron |
Conseil(s) :
Précaution d’emploi, surveillance clinique ou pharmacologique en cas d’association |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Ginseng, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis
Pamplemousse, Pomelo, Thé
Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe