RIBOCICLIB - KISQALI®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur de kinases dépendantes des cyclines (CDK4 et CDK6) | 200 mg |
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Indications AMM
Cancer du sein localement avancé/métastatique RH+/HER2- :
- chez les femmes ménopausées ou non en 1e ligne en association avec un inhibiteur de l’aromatase
- chez les femmes ménopausées en 1e ou 2e ligne en association avec le fulvestrant
- chez les femmes en pré/périménopause, l’hormonothérapie doit être associée à un agoniste de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (luteinizing hormone-releasing hormone, LH-RH)
D'autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées.
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors des repas |
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| J1 à J21, reprise à J29 |
 J1 
J21  J22 
J28 |
- Posologie:
- 600 mg x 1/jour (soit 3 comprimés/jour) pendant 21 jours tous les 28 jours.
- En association au fulvestrant (500mg en IM à J1, J15, J29 le premier mois puis une fois par mois) ou à un inhibiteur de l’aromatase.
- Adaptations de doses possibles de 600 à 200 mg/jour en fonction de la tolérance, des interactions médicamenteuses (association à des inhibiteurs du CYP3A4), ou de la fonction hépatique.
- En cas d’oubli, ne pas prendre la prise oubliée, mais attendre la prise suivante.
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être ni écrasés, ni coupés, ni dispersés.
- Comprimés à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors du repas.
- Conservation < 25°C à l’abri de l’humidité, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville.
- Prescription hospitalière, réservée aux spécialistes en oncologie et aux médecins compétents en cancérologie.
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologique | |||
| Neutropénie, Leucopénie, Anémie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la NFS régulière. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible. Arrêt du traitement si PNN ≤ 1G/L, ou hémoglobine ≤ 8 g/dL, ou plaquettes ≤ 50 G/L. |
| Thrombocytopénie, Lymphopénie | FREQUENT | ||
| Infections | |||
| Infections | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Mesures d’hygiène (contact avec des personnes malades à éviter, lavage des mains). Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Prescription d’une antibiothérapie en prophylaxie possible. Surveillance NFS régulière. Automédication par paracétamol à éviter. |
| Général | |||
| Fatigue, asthénie, Œdèmes périphériques | TRES FREQUENT | Activités indispensables et celles qui procurent un bien-être à privilégier, activité sportive adaptée et régulière à encourager. Prudence lors de la conduite de véhicule. |
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| Pyrexie | TRES FREQUENT | Surveillance de la température. Consultation médicale si T° > 38,5°C |
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| Bouche sèche, douleurs oro-pharyngées | FREQUENT | Salivation activée à l’aide de bonbons acidulés ou chewing-gum. |
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| Cardio-vasculaire | |||
| Syncope, Allongement de l’intervalle QT | FREQUENT | Grave | Surveillance ECG et ionogramme sanguin dont kaliémie. Adaptation posologique ou arrêt de traitement. Consultation auprès d’un cardiologue si allongement. |
| Gastro-Intestinale | |||
| Nausées, vomissements | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Diarrhées | TRES FREQUENT | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
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| Constipation, Douleurs abdominales | TRES FREQUENT | Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
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| Stomatite | TRES FREQUENT | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. Prescription possible de bains de bouche (bicarbonate, antifongique) et de topiques anesthésiants. Arrêt du traitement en cas de fièvre associée et/ou en cas de difficulté à s’alimenter |
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| Perte d’appétit | FREQUENT | 1 à 3 | |
| Cutanée | |||
| Alopécie, Rash, prurit | TRES FREQUENT | Alopécie non totale. Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total. Prescription possible d'antihistaminique, de corticoïdes topiques ou par voie orale. |
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| Erythème, sécheresse de la peau, vitiligo | FREQUENT | ||
| Oculaire | |||
| Modification de la sécrétion lacrymale | FREQUENT | Utilisation possible de larmes artificielles ou collyre anti-inflammatoire. Consultation ophtalmologiste si troubles persistants. |
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| Métabolique | |||
| Diminution de l'appétit | TRES FREQUENT | Repas fractionnés en plusieurs prises de petite quantité. |
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| hypocalcémie, hypokaliémie, hypophosphatémie | FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance ionogramme régulier. Correction des anomalies avant traitement. |
| Système nerveux | |||
| céphalées, étourdissement | TRES FREQUENT | Prescription d'antalgiques possible. Prudence en cas de conduite d’un véhicule. |
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| Vertiges | FREQUENT | ||
| Pulmonaire | |||
| Dyspnée, toux | TRES FREQUENT | Surveillance toux et dyspnée, consultation médicale si majoration des symptômes Arrêt du traitement. |
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| Hépatique | |||
| Anomalie du bilan hépatique | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible. |
| Investigation | |||
| Augmentation de la créatinémie | FREQUENT | ||
Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : métabolisation hépatique importante. Adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère : dose initiale de 400mg x 1/j. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère.
- Insuffisance rénale : élimination rénale mineure, aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère à modérée. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance sévère.
- Patients âgés : aucune adaptation posologique
- Autres contre-indications : hypersensibilité à l'arachide ou au soja
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | P-gp | BCRP | OCT2 | MATE1 | OCT1 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | ||||||
| Inducteur | ||||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
EFFETS DES AUTRES MEDICAMENTS SUR LE RIBOCICLIB
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, kétoconazole, voriconazole, etc. Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, etc. (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, télaprévir, etc. Autre: cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Adaptation de posologie en cas d’association (diminution au palier de dose inférieur). Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : Diminution des concentrations plasmatiques pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone |
Conseil(s) :
Association déconseillée (en particulier chez les patientes traitées à une dose journalière de 400mg ou 200mg). Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d'association. |
EFFETS DU RIBOCICLIB SUR LES AUTRES MEDICAMENTS
Avec d’autres médicaments à marge thérapeutique étroite métabolisées par CYP 3A4 : Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Analgésiques : fentanyl, buprénorphine, méthadone, morphiniques, tramadol Antidépresseurs :citalopram, imipraminiques, mirtazapine, Anxiolytiques : benzodiazépines, zolpidem, zopiclone Statines : sauf pravastatine et fluvastatine Autres : clozapine, colchicine, cortisol, prasugrel, ticagrelor, |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Adaptation possible de la posologie des médicaments associés (se reporter au RCP du produit concerné pour obtenir les recommandations) |
Avec d'autres médicaments à marge thérapeutique étroite substrats des transporteurs P-gp, BCRP, OATP1B1/B3, OCT1, OCT2, MATE1 et BSEP :Augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables
[P-gp] : Cardiovasculaires : digoxine, amiodarone, rivaroxaban, dabigatran [P-gp] Antirétroviraux : saquinavir, maraviroc ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Loperamide, ondansetron [BCRP] : anticancéreux : methotrexate, mitoxantrone, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan Rosuvastatine, sulfasalazine [OATP1B1/B3] : bosentan, ézétimibe, glibenclamide, repaglinide, valsartan et statines [OCT1 et OCT2] : metformine |
Conseil(s) :
Surveillance clinique et/ou pharmacologique en cas d’association. |
MÉDICAMENTS ALLONGEANT L'INTERVALLE QT
Médicaments hypokaliémiants: diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, ciprofloxacine, levofloxacine, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, chlorpromazine, clozapine, cyamémazine, halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Surveillance clinique (ECG) en cas d’association. |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Gingko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noir, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Boldo, Fucus, Ginseng asiatique,Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit