Fiche mise à jour le 22 mars 2021

Télécharger la fiche patient au format PDF

Niraparib – ZEJULA^®

Présentation

Classification médicamenteuse	Dosage	Photographies
Thérapie ciblée : inhibiteur des PARP	100 mg

Indications AMM

AMM

cancer épithélial de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif, récidivant et sensible au platine, en monothérapie d’entretien après réponse (complète ou partielle) à une chimiothérapie à base de platine
cancer épithélial avancé de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif, en monothérapie d’entretien après réponse (complète ou partielle) à une première ligne de chimiothérapie à base de platine

ATU

cancer avancé de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope ou peritonéal primitif, sans mutation du gène BRCA, n monothérapie d’entretien après réponse (complète ou partielle) à une chimiothérapie à base de platine et non éligibles au bevacizumab

D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas
En continu	J1-J28

Posologie :
- Traitement entretien récidivant : 300 mg x 1/jour (soit 3 gélules de 100 mg x1/jour) en continu le soir au coucher
- Traitement entretien en 1ère ligne :
  - 200 mg x 1/jour (soit 2 gélules de 100 mg x1/jour) en continu le soir au coucher
  - Poids > 77 kg et plaquettes > 150 000/µL : 300 mg x 1/jour en continu le soir au coucher
Adaptations de doses possibles entre 300 et 100 mg x 1/jour en fonction de la tolérance et du poids
En cas d’oubli : ne pas prendre la prise oubliée, mais attendre la prise suivante.
En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées
Gélules à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors du repas, de préférence le soir (améliore la gestion des nausées)
Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier

Conditions de prescription et délivrance

Disponible en pharmacie de ville.
Disponible en pharmacie hospitalière (indication ATUc)
Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Effets indésirables

Toxicité	Fréquence	Grade	Surveillance / Prévention
Hématologiques
Anémie Thrombopénie Neutropénie	Très fréquent	1 à 4	Surveillance NFS et plaquettes hebdomadaire le premier mois puis mensuelle
Infectieux
Bronchite, conjonctivite	Fréquent	1 à 2	Surveillance des signes d’alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Contact avec des personnes malades à éviter. Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque.
Infections urinaires	Très fréquent	1 à 2
Trouble du métabolisme et nutrition
Perte appétit	Très fréquent	1 à 2	Surveillance de la perte de poids.
Hypokaliémie	Fréquent	1 à 4
Affection psychiatrique
Insomnie	Très fréquent	1 à 2
Anxiété, dépression	Fréquent	1 à 2
Affection du système nerveux
Céphalée, Vertiges	Très fréquent	1 à 2	Prescription possible d’antalgiques
Dysgueusie	Très fréquent	1 à 2	Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter
Affection cardiaque
Palpitations	Très fréquent	1 à 4
Tachycardie	Fréquent	1 à 4
Affections vasculaires
Hypertension artérielle	Fréquent	1 à 4	Mesure de la tension artérielle après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 2ème mois. Consultation médicale si – PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées – PAS > 160 ou PAD > 100 – hypertension symptomatique Prescription d’un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible en cas de crise hypertensive ou tension non contrôlée (rare)
Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales
Dyspnée	Très fréquent	1 à 4
Epistaxis	Fréquent	1 à 2
Affections gastro-intestinales
Nausée, vomissement	Très fréquent	1 à 4	Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques. Prise le soir au coucher
Diarrhées	Très fréquent	1 à 4	Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Arrêt du traitement si ≥ 4 selles / jour.
Constipation, douleurs abdominales	Très fréquent	1 à 4	Alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs
Bouche sèche, mucites, stomatites	Fréquent	1 à 2	Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonate et antifongique, et de topiques anesthésiants
Affection de la peau et des tissus mous
Photosensibilité, éruptions cutanées	Fréquent	1 à 2	Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Dorsalgie, arthralgie	Très fréquent	1 à 2	Prescription possible d’antalgique
Myalgie	Fréquent	1 à 2
Troubles généraux
Fatigue, asthénie	Très fréquent	1 à 4
Œdème périphérique	Fréquent	1 à 2
Investigations
Augmentation des enzymes hépatiques	Fréquent	1 à 4	Surveillance par un bilan hépatique régulier. Adaptation posologique ou arrêt de traitement possible

Populations particulières et recommandations

Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique mineure (40%). Aucune adaptation posologique en cas de d’insuffisance hépatique légère à modérée. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure (40%). Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère à modérée. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère à terminale ou chez le patient hémodialysé.
Patients âgés : Aucune adaptation posologique chez le sujet âgé (pas de majoration des effets indésirables).
Population pédiatrique : Aucune donnée disponible chez l’enfant de moins de 18 ans
Patients pesant < 58 kg : Adaptation posologique possible à 200 mg x 1/jour à l’initiation du traitement.

Bilan biologique
NFS, plaquettes hebdomadaire le premier mois puis mensuel

Grossesse et allaitement
Contraception obligatoire chez les femmes et les hommes pendant le traitement et 1 mois après. Chez les femmes en âge de procréer, test de grossesse obligatoire avant l’initiation du traitement. Grossesse contre-indiquée Allaitement contre-indiqué pendant le traitement et 1 mois après

Surveillance clinique
Tension artérielle

Métabolisme et transporteurs

	1A2	3A4/5	P-gp	BCRP	UGT1A1	UGT1A9	OCT1	MATE1	MATE2
substrat	mineure	mineure	mineure	mineure	mineure	mineure
inhibiteur							mineure	mineure	mineure
inducteur			mineure	mineure

	Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
	Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Effets du niraparib sur d’autres médicaments :

Avec les substrats du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.

ciclosporine, tacrolimus, alfentanil, ergotamine, pimozide, quétiapine, halofantrine

Conseil(s) :

Pas d’inhibition de CYP3A4 hépatique mais absence de données sur une inhibition des CYP3A4 intestinales. Prudence en cas d’association.

Avec les substrats du CYP1A2 : diminution des concentrations plasmatiques des substrats pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

clozapine, théophylline, ropinirole

Conseil(s) :

Prudence en cas d’association

Avec les substrats de P-gp et BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables

irinotécan, rosuvastatine, simvastatine, atorvastatine, methotrexate

Conseil(s) :

Prudence en cas d’association

Avec les substrats de MATE 1et 2 et OCT1 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables

metformine

Conseil(s) :

Risque d’hypoglycémie, prudence en cas d’association.

Effets d’autres médicaments sur le niraparib :

Avec les inhibiteurs et les inducteurs du CYP1A2, 3A4, carboxylestérases (CE) et UDP-glucuronosyltransférases (UGT) : interaction non significative. Aucune adaptation posologique recommandée en cas d’association.
Avec les inhibiteurs et les inducteurs de la P-gp et BCRP : interaction non significative. Aucune adaptation posologique recommandée en cas d’association.

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.

Pouvant favoriser l’immunodépression : Olivier
Pouvant favoriser une hypertension : Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe

Niraparib – ZEJULA®

Présentation

Indications AMM

Posologie - Mode d'administration

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Populations particulières et recommandations

Métabolisme et transporteurs

Interactions médicamenteuses majeures

Interactions avec la phytothérapie

Niraparib – ZEJULA^®