NIRAPARIB - ZEJULA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : inhibiteur des PARP | 100 mg |
Indications AMM
AMM
- Traitement en monothérapie d'entretien du cancer épithélial de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif,:
- récidivant et sensible au platine après réponse (complète ou partielle) à une chimiothérapie à base de platine
- après réponse (complète ou partielle) à une première ligne de chimiothérapie à base de platine
- sans mutation du gène BRCA, après réponse (complète ou partielle) à une chimiothérapie à base de platine et non éligibles au bevacizumab
D’autres indications hors-AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| Une prise par jour, à heure fixe, pendant ou en dehors d'un repas |
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|||||||
| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie :
- Traitement entretien récidivant : 300 mg x 1/jour (soit 3 gélules de 100 mg x1/jour) en continu le soir au coucher
- Traitement entretien en 1ère ligne :
- 200 mg x 1/jour (soit 2 gélules de 100 mg x1/jour) en continu le soir au coucher
- Poids > 77 kg et plaquettes > 150 000/µL : 300 mg x 1/jour en continu le soir au coucher
- Adaptations de doses possibles entre 300 et 100 mg x 1/jour en fonction de la tolérance et du poids
- En cas d’oubli : ne pas prendre la prise oubliée, mais attendre la prise suivante.
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante.
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées
- Gélules à prendre à heure fixe, au moment ou en dehors du repas, de préférence le soir (améliore la gestion des nausées)
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville.
- Disponible en pharmacie hospitalière (indication ATUc)
- Prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologiques | |||
| Anémie Thrombopénie Neutropénie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | Surveillance NFS et plaquettes hebdomadaire le premier mois puis mensuelle |
| Infectieux | |||
| Bronchite, conjonctivite | FREQUENT | 1 à 2 | Surveillance des signes d'alertes, notamment fièvre et frissons : consultation médicale si T° > 38,5°C. Contact avec des personnes malades à éviter. Vaccination recommandée: grippe, pneumocoque. |
| Infections urinaires | TRES FREQUENT | 1 à 2 | |
| Trouble du métabolisme et nutrition | |||
| Perte appétit | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Surveillance de la perte de poids. |
| Hypokaliémie | FREQUENT | 1 à 4 | |
| Affection psychiatrique | |||
| Insomnie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | |
| Anxiété, dépression | FREQUENT | 1 à 2 | |
| Affection du système nerveux | |||
| Céphalée, Vertiges | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Prescription possible d’antalgiques |
| Dysgueusie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alimentation tiède ou froid, ustensile de cuisine métallique à éviter |
| Affection cardiaque | |||
| Palpitations | TRES FREQUENT | 1 à 4 | |
| Tachycardie | FREQUENT | 1 à 4 | |
| Affections vasculaires | |||
| Hypertension artérielle | FREQUENT | 1 à 4 | Mesure de la tension artérielle après 20 min de repos. Mesure hebdomadaire puis mensuel au-delà du 2ème mois. Consultation médicale si - PAS > 140 ou PAD > 90 après plusieurs mesures répétées - PAS > 160 ou PAD > 100 - hypertension symptomatique Prescription d'un antihypertenseur possible. Adaptation posologique ou arrêt du traitement possible en cas de crise hypertensive ou tension non contrôlée (rare) |
| Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales | |||
| Dyspnée | TRES FREQUENT | 1 à 4 | |
| Epistaxis | FREQUENT | 1 à 2 | |
| Affections gastro-intestinales | |||
| Nausée, vomissement | TRES FREQUENT | 1 à 4 |
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| Diarrhées | TRES FREQUENT | 1 à 4 |
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| Constipation, douleurs abdominales | TRES FREQUENT | 1 à 4 |
|
| Bouche sèche, mucites, stomatites | FREQUENT | 1 à 2 |
|
| Affection de la peau et des tissus mous | |||
| Photosensibilité, éruptions cutanées | FREQUENT | 1 à 2 | Utilisation d'un savon doux et d'un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d'un écran total. |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | |||
| Dorsalgie, arthralgie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Prescription possible d'antalgique |
| Myalgie | FREQUENT | 1 à 2 | |
| Troubles généraux | |||
| Fatigue, asthénie | TRES FREQUENT | 1 à 4 | |
| Œdème périphérique | FREQUENT | 1 à 2 | |
| Investigations | |||
| Augmentation des enzymes hépatiques | FREQUENT | 1 à 4 |
|
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique mineure (40%). Aucune adaptation posologique en cas de d’insuffisance hépatique légère à modérée. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale : Elimination rénale mineure (40%). Aucune adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère à modérée. En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère à terminale ou chez le patient hémodialysé.
- Patients âgés : Aucune adaptation posologique chez le sujet âgé (pas de majoration des effets indésirables).
- Population pédiatrique : Aucune donnée disponible chez l’enfant de moins de 18 ans
- Patients pesant < 58 kg : Adaptation posologique possible à 200 mg x 1/jour à l’initiation du traitement.
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 1A2 | 3A4/5 | P-gp | BCRP | UGT1A1 | UGT1A9 | CE. | MATE1 | OCT1 | MATE2 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Substrat | ||||||||||
| Inducteur | ||||||||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Effets du niraparib sur d’autres médicaments :
- Avec les substrats du CYP3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables.
ciclosporine, tacrolimus, alfentanil, ergotamine, pimozide, quétiapine, halofantrine |
Conseil(s) :
Pas d’inhibition de CYP3A4 hépatique mais absence de données sur une inhibition des CYP3A4 intestinales. Prudence en cas d’association. |
- Avec les substrats du CYP1A2 : diminution des concentrations plasmatiques des substrats pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
clozapine, théophylline, ropinirole |
Conseil(s) :
Prudence en cas d’association |
- Avec les substrats de P-gp et BCRP : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables
irinotécan, rosuvastatine, simvastatine, atorvastatine, methotrexate |
Conseil(s) :
Prudence en cas d’association |
- Avec les substrats de MATE 1et 2 et OCT1 : augmentation des concentrations plasmatiques des substrats pouvant majorer les effets indésirables
metformine |
Conseil(s) :
Risque d’hypoglycémie, prudence en cas d’association. |
Effets d’autres médicaments sur le niraparib :
- Avec les inhibiteurs et les inducteurs du CYP1A2, 3A4, carboxylestérases (CE) et UDP-glucuronosyltransférases (UGT) : interaction non significative. Aucune adaptation posologique recommandée en cas d’association.
- Avec les inhibiteurs et les inducteurs de la P-gp et BCRP : interaction non significative. Aucune adaptation posologique recommandée en cas d’association.
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Olivier
Ginkgo Biloba, Orange de Séville, Petit Houx, Réglisse, Yohimbe