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Fiche mise à jour le 15 septembre 2022
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NILOTINIB - TASIGNA®

Présentation

Classification médicamenteuse Dosage Photographies
Thérapie ciblée : Inhibiteur multikinases dont BCR-ABL, PDGF, KIT, autres 150 mg
200 mg

Indications AMM

D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées

Posologie - Mode d'administration

2 fois par jour, à heure fixe, 1 h avant ou 2 h après le repas
 

< 1h               2h >
 

< 1h               2h >
 

< 1h               2h >
 
En continu

J1

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J28

Conditions de prescription et délivrance

Effets indésirables

Toxicité Fréquence Grade Surveillance/Prévention
Hématologique
Neutropénie, thrombopénie, anémie TRES FREQUENT 3 à 4

Surveillance de la NFS régulière (tous les 15 jours les 2 premiers mois puis mensuel). Arrêt du traitement provisoire et/ou adaptation des posologies selon valeurs des PNN et plaquettes (PN < 1,0 G/L et/ou plaquettes < 50 G/L en phase chronique ou PN< 0,5 G/L et/ou plaquettes < 10 G/L en phase accélérée). Traitements par G-CSF et érythropoïétine possibles.

Gastro-Intestinale
Nausée, vomissement TRES FREQUENT 1 à 2

Fragmenter les repas en plusieurs prises légères, privilégier les aliments liquides et froids et éviter les aliments gras, frits et épicés. Prescription possible de traitements antiémétiques.

Douleurs abdominales hautes TRES FREQUENT 1 à 2
Diarrhée, constipation TRES FREQUENT 1 à 2

Diarrhée : alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Constipation : alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs.

Cutanée
Éruption, prurit TRES FREQUENT 1 à 2

Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total.

Alopécie TRES FREQUENT 1 à 2

Alopécie réversible à l’arrêt du traitement.

Musculo-squelettique
Myalgie TRES FREQUENT A FREQUENT 1 à 2

Supplémentation possible en magnésium. Activité physique adaptée et régulière à encourager. Hydratation abondante. Prescription possible d’antalgique.

Arthralgie TRES FREQUENT A FREQUENT 1 à 2

Prescription possible d’antalgique.

Spasmes musculaires TRES FREQUENT A FREQUENT 1 à 2

Supplémentation possible en magnésium. Activité physique adaptée et régulière à encourager. Hydratation abondante. Prescription possible d’antalgique.

Général
Fatigue TRES FREQUENT 1 à 2

Privilégier les activités indispensables et celle qui procurent un bien-être. Encourager une activité sportive adaptée et régulière.

Céphalées TRES FREQUENT 1 à 2
Cardio-vasculaire
Allongement de l’intervalle QT TRES FREQUENT A RARE

Dose-dépendant. Surveillance chez les patients à risque. Surveillance régulière kaliémie et magnésémie.

Evènements cardiovasculaires : artériopathie oblitérante, cardiopathie ischémique, AVC… TRES FREQUENT A RARE

Consultation médicale immédiate en cas de signes ou de symptômes d’événements cardiovasculaires.

Œdèmes
Superficiels : membres inférieur et face TRES FREQUENT

Surveillance de la prise de poids et des patients à risque (antécédents cardiaques). Prescription possible de traitements symptomatiques et diurétiques.

Sévères RARE

Surveillance de la prise de poids et des patients à risque (antécédents cardiaques). Prescription possible de traitements symptomatiques et diurétiques.

Investigation
Anomalie du bilan hépatique, lipidique, pancréatique TRES FREQUENT

Surveillance ASAT, ALAT, bilirubine sérique, lipase, PAL, amylase, glycémie et bilan lipidique complet

Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer

Populations particulières et recommandations

Bilan biologique

Surveillance NFS et plaquette tous les 15 jours les 2 premiers mois puis tous les mois Surveillance régulière ionogramme (dont kaliémie et magnésémie), glycémie, profil lipidique, enzymes hépatiques, lipase

Grossesse et allaitement

Grossesse contre-indiquée. Contraception obligatoire pendant le traitement et 2 semaines/mois après Allaitement contre-indiqué

Surveillance clinique

Réalisation d’un ECG initial et surveillance régulière de l’intervalle QTc, surveillance et traitement approprié chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires

Métabolisme et transporteurs

3A4/5 P-gp 2C8 2C9 2D6 UGT1A1
Substrat
Inhibiteur
Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant
Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré

Interactions médicamenteuses majeures

Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques du nilotinib (x3) pouvant majorer les effets indésirables

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole, posaconazole, voriconazole Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir, fosamprenavir Autre : Cimétidine

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire

Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du nilotinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. Augmentation posologique parfois nécessaire.

Avec les substrats du CYP 3A4 : attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite

Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Autres: Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine

Conseil(s) :

Association à prendre en compte . Surveillance régulière de l’INR.

Avec les anti-acides : diminution des concentrations plasmatiques du nilotinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique

Anti-H2 : cimétidine, ranitidine IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole Pansements gastro-intestinaux

Conseil(s) :

Solubilité du nilotinib pH dépendant. Solubilité plus faible à pH élevé Anti-H2 : Prise du nilotinib 2h avant ou 10h après l’anti-H2. IPP : interaction non cliniquement significative. Pansements : Prise du nilotinib 2h avant ou après protecteur gastrique

Avec les médicaments pouvant allonger l’intervalle QT : allongement dose-dépendant de l’intervalle QT du nilotinib

Médicaments hypokaliémiants : diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, clozapine,halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc

Conseil(s) :

Association déconseillée. Surveillance de l’intervalle QT

Interactions avec la phytothérapie

Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte. L’intensité de l’interaction peut être évaluée sur site thériaque (Hedrine) : http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_phyto.php

Inhibiteur du CYP 3A4 :

Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle,  levure de Riz rouge, Trèfle rouge

Inducteur du CYP 3A4 :

 Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge

Favorisant une immunodépression  :

Olivier

Favorisant un allongement de l’intervalle QT  :

Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit