NILOTINIB - TASIGNA®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Thérapie ciblée : Inhibiteur multikinases dont BCR-ABL, PDGF, KIT, autres | 150 mg 200 mg |
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Indications AMM
- Leucémie myéloïde chronique (LMC) chromosome Philadelphie positif (Ph+) chez l’adulte en phase chronique nouvellement diagnostiquée (dosages 150 mg et 200 mg) et en phase chronique et accélérée résistant à un traitement antérieur incluant l’imatinib (dosage 200 mg)
D’autres indications hors AMM peuvent parfois être proposées
Posologie - Mode d'administration
| 2 fois par jour, à heure fixe, 1 h avant ou 2 h après le repas |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologie : 300 mg x 2/jour dans la LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée, 400 mg x 2/jour dans la LMC en phase chronique et en phase accélérée
- Adaptation de dose possible à 400 mg x 1/jour en fonction de la tolérance
- En cas d’oubli : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante (t1/2=17h)
- En cas de vomissement : ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Gélules à avaler entières avec un verre d’eau, sans être ouvertes ni dissoutes ou dispersées. Pour les patients qui ne peuvent avaler les gélules, le contenu de chaque gélule peut être dispersé dans maximum une cuillère à café de compote de pommes uniquement et doit être avalé immédiatement
- Gélules à prendre à distance des repas : 1h avant ou 2h après le repas
- Conservation < 25°, dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité, ne pas déconditionner les gélules dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en pharmacie de ville
- Prescription initiale hospitalière semestrielle, prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en oncologie ou en hématologie, ou aux médecins compétents en cancérologie
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Hématologique | |||
| Neutropénie, thrombopénie, anémie | TRES FREQUENT | 3 à 4 | Surveillance de la NFS régulière (tous les 15 jours les 2 premiers mois puis mensuel). Arrêt du traitement provisoire et/ou adaptation des posologies selon valeurs des PNN et plaquettes (PN < 1,0 G/L et/ou plaquettes < 50 G/L en phase chronique ou PN< 0,5 G/L et/ou plaquettes < 10 G/L en phase accélérée). Traitements par G-CSF et érythropoïétine possibles. |
| Gastro-Intestinale | |||
| Nausée, vomissement | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Fragmenter les repas en plusieurs prises légères, privilégier les aliments liquides et froids et éviter les aliments gras, frits et épicés. Prescription possible de traitements antiémétiques. |
| Douleurs abdominales hautes | TRES FREQUENT | 1 à 2 | |
| Diarrhée, constipation | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Diarrhée : alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques. Constipation : alimentation adaptée riche en fibres et hydratation abondante. Exercice physique régulier. Prescription possible de traitements laxatifs. |
| Cutanée | |||
| Éruption, prurit | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant, séchage par tamponnement. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. |
| Alopécie | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Alopécie réversible à l’arrêt du traitement. |
| Musculo-squelettique | |||
| Myalgie | TRES FREQUENT A FREQUENT | 1 à 2 | Supplémentation possible en magnésium. Activité physique adaptée et régulière à encourager. Hydratation abondante. Prescription possible d’antalgique. |
| Arthralgie | TRES FREQUENT A FREQUENT | 1 à 2 | Prescription possible d’antalgique. |
| Spasmes musculaires | TRES FREQUENT A FREQUENT | 1 à 2 | Supplémentation possible en magnésium. Activité physique adaptée et régulière à encourager. Hydratation abondante. Prescription possible d’antalgique. |
| Général | |||
| Fatigue | TRES FREQUENT | 1 à 2 | Privilégier les activités indispensables et celle qui procurent un bien-être. Encourager une activité sportive adaptée et régulière. |
| Céphalées | TRES FREQUENT | 1 à 2 | |
| Cardio-vasculaire | |||
| Allongement de l’intervalle QT | TRES FREQUENT A RARE | Dose-dépendant. Surveillance chez les patients à risque. Surveillance régulière kaliémie et magnésémie. |
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| Evènements cardiovasculaires : artériopathie oblitérante, cardiopathie ischémique, AVC… | TRES FREQUENT A RARE | Consultation médicale immédiate en cas de signes ou de symptômes d’événements cardiovasculaires. |
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| Œdèmes | |||
| Superficiels : membres inférieur et face | TRES FREQUENT | Surveillance de la prise de poids et des patients à risque (antécédents cardiaques). Prescription possible de traitements symptomatiques et diurétiques. |
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| Sévères | RARE | Surveillance de la prise de poids et des patients à risque (antécédents cardiaques). Prescription possible de traitements symptomatiques et diurétiques. |
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| Investigation | |||
| Anomalie du bilan hépatique, lipidique, pancréatique | TRES FREQUENT | Surveillance ASAT, ALAT, bilirubine sérique, lipase, PAL, amylase, glycémie et bilan lipidique complet |
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Pour toute information complémentaire concernant les effets indésirables et leur gestion, consulter les « recommandations sur la prévention et la gestion des effets indésirables des anticancéreux par voie orale » de l’Institut National du Cancer
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : Métabolisation hépatique modérée. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance hépatique mais en l’absence de donnée, utilisation avec prudence
- Insuffisance rénale : Élimination rénale mineure. Aucune adaptation de la posologie en cas d’insuffisance rénale
- Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie chez le sujet âgé
- Population pédiatrique : utilisation non recommandée en pédiatrie
- Patients présentant un allongement de l’intervalle QTc ou à risque significatif d’en développer : utilisation avec prudence et surveillance
- Réactivation du virus de l’hépatite B : dépistage du VHB avant initiation du traitement, surveillance des patients VHB par un médecin spécialiste durant le traitement et plusieurs mois après
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Surveillance clinique
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | P-gp | 2C8 | 2C9 | 2D6 | UGT1A1 | |
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| Substrat | ||||||
| Inducteur | ||||||
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 : augmentation des concentrations plasmatiques du nilotinib (x3) pouvant majorer les effets indésirables
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil Antifongiques azolés : fluconazole, itraconazole, kétonazole, posaconazole, voriconazole Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, erythromycine (sauf spiramycine) Antirétroviraux inhibiteurs de protéase : ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir, fosamprenavir Autre : Cimétidine |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. Diminution posologique ou interruption temporaire parfois nécessaire |
Avec les inducteurs puissants du CYP 3A4 : diminution des concentrations plasmatiques du nilotinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Antiépileptiques : carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital, primidone Antibiotiques : rifampicine, rifabutine Autres : efavirenz, bosentan, dexaméthasone |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Surveillance clinique et pharmacologique en cas d’association. Augmentation posologique parfois nécessaire. |
Avec les substrats du CYP 3A4 : attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil AVK : warfarine, fluindione, acenocoumarol Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, éverolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirine, fosamprenavir, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, saquinavir Autres: Carbamazepine, clozapine, alprazolam, amitriptiptyline, colchicine |
Conseil(s) :
Association à prendre en compte . Surveillance régulière de l’INR. |
Avec les anti-acides : diminution des concentrations plasmatiques du nilotinib pouvant amener à un risque d’échec thérapeutique
Anti-H2 : cimétidine, ranitidine IPP : es/omeprazole, pantoprazole, lansoprazole Pansements gastro-intestinaux |
Conseil(s) :
Solubilité du nilotinib pH dépendant. Solubilité plus faible à pH élevé Anti-H2 : Prise du nilotinib 2h avant ou 10h après l’anti-H2. IPP : interaction non cliniquement significative. Pansements : Prise du nilotinib 2h avant ou après protecteur gastrique |
Avec les médicaments pouvant allonger l’intervalle QT : allongement dose-dépendant de l’intervalle QT du nilotinib
Médicaments hypokaliémiants : diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, corticoïdes, amphotéricine B Antiarythmiques : quinidine, amiodarone, sotalol, flécaïnide, propafénone, etc Antihistaminiques H1 Anti-infectieux : cotrimoxazole, erythromycine, kétoconazole, itraconazole, miconazole, moxifloxacine,etc Neuroleptiques : amilsupride, clozapine,halopéridol, lévopromazine, loxapine, olanzapine, rispéridone, sulpiride, tiapride, etc Autres : antidépresseurs imipraminiques, citalopram, lithium, torémifène, etc |
Conseil(s) :
Association déconseillée. Surveillance de l’intervalle QT |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Jus de pamplemousse, jus d’orange amère (orange de Séville), Citron vert, Pomélo, Aloe Vera, Chardon Marie, Curcuma, Fenouil, Fenugrec, Fumeterre, Gattilier, Gingembre, Ginko biloba, Grenade, Gui, Harpagophytum, Huanglian, Lin, Mahonia, Menthe poivrée, Myrtille, Olivier, Orthosiphon, Passiflore, Poivre noire, Prêle, levure de Riz rouge, Trèfle rouge
Millepertuis, Ail, Aubépine, Echinacée, Kava Kava, Menthe verte, Sauge
Olivier
Boldo, Fucus, Ginseng asiatique, Orange de Séville, Passiflore, Pissenlit