MITOTANE - LYSODREN®
Présentation
| Classification médicamenteuse | Dosage | Photographies |
|---|---|---|
| Hormonothérapie : Inhibiteur des glucocorticoides | 500 mg |
Indications AMM
- Traitement symptomatique du carcinome corticosurrénalien évolué (non opérable, métastatique ou récidivant)
Posologie - Mode d'administration
| 2 à 3 prises par jour, à heure fixe, pendant les repas (riches en graisse) |
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| En continu |
 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 
J28 |
- Posologies initiales : 2 à 3 g/jour, si besoin de contrôler les symptômes d’un syndrome de Cushing : 4 à 6 g/jour
- Adaptations de dose possibles par augmentation progressive (par exemple tous les 15 jours) jusqu’à atteinte de l’index thérapeutique de 14 à 20 mg/L
- Dosages plasmatiques du mitotane : tous les 15 jours voire tous les 7 jours jusqu’à atteinte de l’index thérapeutique puis tous les 2 mois
- En cas d’oubli, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante (t1/2 = 18 à 159 jours, stockage graisseux important)
- En cas de vomissement, ne pas prendre de prise supplémentaire, mais attendre la prise suivante
- Comprimés à avaler entiers avec un verre d’eau, sans être écrasés, coupés, ou dispersés
- Comprimés à prendre à heure fixe, au cours de repas riches en graisses
- Conservation < 25°C, ne pas déconditionner les comprimés dans un pilulier
Conditions de prescription et délivrance
- Disponible en uniquement rétrocession hospitalière
- Prescription hospitalière réservée à certains médecins spécialistes (en cancérologie, en endocrinologie, en médecine interne et en pédiatrie)
- Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement : les patients doivent porter la « carte patient Lysodren® » fournie avec la notice, indiquant qu’ils sont susceptibles de présenter une insuffisance surrénale et qu’en cas d’urgence, des mesures adaptées doivent être prises.
Effets indésirables
| Toxicité | Fréquence | Grade | Surveillance/Prévention |
|---|---|---|---|
| Gastro intestinale | |||
| Inflammation muqueuses | TRES FREQUENT | Alimentation adaptée en évitant les aliments acides, qui collent et très salés. En prévention, utilisation d’une brosse à dent souple, d’un bain de bouche avec bicarbonate de sodium sans adjonction d’autres produits et éviter les bains de bouches avec menthol. En curatif, prescription possible de bains de bouche avec bicarbonates et antifongiques, et de topiques anesthésiants |
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| Nausées, vomissements | TRES FREQUENT | Surveillance de la perte de poids. Alimentation i) fragmentée en plusieurs repas légers, ii) liquide et froide et iii) moins grasse, sans friture ou épices. Prescription possible de traitements antiémétiques |
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| Diarrhées | TRES FREQUENT | Alimentation pauvre en fibre avec féculents, carotte, banane et éviter fruit et légumes crus, laitage, café et alcool. Hydratation abondante. Prescription possible de traitements anti-diarrhéiques |
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| Inconfort épigastrique | TRES FREQUENT | ||
| Hématologique | |||
| Leucopénie | TRES FREQUENT | Surveillance NFS régulière et adaptation éventuelle de la posologie |
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| Allongement du Temps de Saignement | TRES FREQUENT | A prendre en compte lors d’un geste invasif |
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| Anémie & thrombopénie | FREQUENT | ||
| Générale | |||
| Asthénie, Anorexie | TRES FREQUENT | ||
| Neurologique et psychiatrique | |||
| Ataxie, paresthésie, vertiges, somnolence, altération mentale, polynévrite, troubles de la motricité, sensations vertigineuses, céphalées, confusions | TRES FREQUENT A FREQUENT | Fréquence augmentée à doses élevées (concentration plasmatique >20mg/L). Réversibles à l’arrêt du traitement et avec la diminution des doses. Prescription possible d’un traitement symptomatique (antiépileptique ou antidépresseur). |
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| Cutanée | |||
| Eruption cutanée | TRES FREQUENT | Utilisation d’un savon doux et d’un agent hydratant. Exposition au soleil à éviter et utilisation d’un écran total. |
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| Endocriniennes | |||
| Insuffisance surrénale | TRES FREQUENT | Traitement substitutif en glucocorticoïdes. Mesure du cortisol libre et de la corticotrophine (ACTH) pour un ajustement des doses de glucocorticoïdes |
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| Métabolique et hépatique | |||
| Hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, | TRES FREQUENT A FREQUENT | Bilan biologique régulier – Effet réversible avec diminution de la posologie |
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| Augmentation des enzymes hépatiques | TRES FREQUENT A FREQUENT | Bilan biologique régulier – Effet réversible avec diminution de la posologie |
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| Gynécomastie | |||
| . | TRES FREQUENT | ||
| Oculaire | |||
| Maculopathie, toxicité rétinienne, diplopie, opacité du cristallin, altération de la vue | FREQUENCE INDETERMINEE | ||
Populations particulières et recommandations
- Insuffisance hépatique : En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère, prudence en cas d’insuffisance hépatique modérée ou légère (dosages réguliers du mitotane)
- Insuffisance rénale : En l’absence de données, non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère, aucune adaptation en cas d’insuffisance rénale modérée ou légère
- Patients âgés : En l’absence de données, dosages plasmatiques réguliers de mitotane recommandés
- Enfants et adolescents : retard neuropsychique observé, suivi de la fonction thyroïdienne recommandé.
- Choc, traumatisme sévère, infection : arrêt du traitement au cours d’un état de choc, après un traumatisme ou au cours d’une infection grave car son action principale est la suppression de la sécrétion surrénalienne. Prescription d’un traitement substitutif en glucocorticoïdes. Contacter immédiatement son médecin en cas de traumatisme, d’infection, ou de toute autre maladie intercurrente.
Bilan biologique
Grossesse et allaitement
Métabolismes et transporteurs
| 3A4/5 | |
|---|---|
| Substrat | |
| Inducteur | |
| Inhibiteur |
| Voie métabolique majeure / inhibiteur-inducteur puissant | |
| Voie métabolique mineure / inhibiteur-inducteur modéré |
Interactions médicamenteuses majeures
Avec les médicaments substrats des cytochromes P450 – 3A4 : Attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite
Antihypertenseurs et antiarythmiques : amiodarone, diltiazem, verapamil, amlodipine, nifedipine Immunosuppresseurs : ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus Antirétroviraux : atazanavir, darunavir, éfavirenz, étravirine, fosamprénavir, nelfinavir, névirapine, ritonavir, saquinavir Carbamazépime, clozapine, colchicine, cortisol, fentanyl, méthadone, prasugrel, tocagrelor, quinine, quinidine, oxycodone, ondansétron, contraceptifs oraux, alprazolam, diazepam, zopiclone, zolpidem (liste non exhaustive) |
Conseil(s) :
Prudence en cas d’association. La demi-vie du mitotane étant de 18 à 159 jours, le risque d’interactions existe même après l’arrêt du traitement (plusieurs mois) |
Avec d’autres médicaments
Spironolactone |
Conseil(s) :
Association contre-indiquée, antagonisme d’action (blocage de l’action du mitotane) |
Anti-vitamines K : warfarine, fluindione, acénocoumarol |
Conseil(s) :
Prudence en cas d’association, contrôle régulier de l’INR (Accelaration du metabolisme des AVK) |
Interactions avec la phytothérapie
Certaines plantes et ou aliments peuvent interagir avec ce traitement. Néanmoins, les niveaux d’interactions dépendront de l’exposition. La quantité consommée, la fréquence, une supplémentation dépassant l’usage culinaire habituel, devront être pris en compte.
Olivier
Ail, Angélique de Chine, Arnica, Bardane, Boldo, Bourrache, Café, camomille, Cannelle, Cassis, Chia, Curcuma, Céleri, Fennugrec, Ginkgo Biloba, Griffe de chat, Harpagophytum, Kava, Lavande, Lin, Maté, Onagre, Pélargonium, Piment de Cayenne, Quinine Rouge, Reine des Prés, Romarin, réglisse, Safran, Sauge, Saule, Séné, Thé, Trèfle Rouge, huiles de poisson, vitamine E